醫(yī)藥級鹽酸四環(huán)素原料藥CDE備案

醫(yī)藥級鹽酸四環(huán)素原料藥CDE備案

醫(yī)藥級鹽酸四環(huán)素原料藥CDE備案

本品為（4S，4aS，5aS，6S，12aS）-6-甲基-4-（二甲氨基）-3，6，10，12，12a-五羥基-1，11-二氧代-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氫-2-并四苯甲酰胺鹽酸鹽。按枯燥品計算，含鹽酸四環(huán)素 （C22H24N208·HCl）不得少于95.0%。 【性狀】本品為黃色結晶性粉末；無臭；略有引濕性；遇光色突變深，在堿性溶液中易毀壞失效。 本品在水中溶解，在乙醇中微溶，在乙中不溶。 比旋度 取本品，精細稱定，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為一240°至一258°。 【鑒別】（1）取本品約0.5mg，加硫酸2ml，即顯深紫色，再加三氯化鐵試液1滴，溶液變?yōu)榧t棕色。 （2）在含量測定項下記載的色譜圖中，供試品溶液主峰的保存時間應與對照品溶液主峰的保存時間分歧。 （3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集332圖）分歧。 （4）本品的水溶液顯氯化物鑒別（1）的反響（通則0301）。 【檢查】酸度 取本品，加水制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為1.8～2.8。 溶液的廓清度 取本品5份，各50mg，分別加水5ml使溶解，溶液應廓清；如顯混濁，與1號濁度規(guī)范液（通則0902 第一法）比擬，均不得更濃。（供注射用） 有關物質 臨用新制。取本品，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.8mg的溶液，作為供試品溶液；精細量取2ml，置100ml量瓶中，用0.01mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。取對照溶液2ml，置 100ml量瓶中，用0.01mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，作為靈活度溶液。照含量測定項下的色譜條件實驗，量取靈活度溶液10μl注入液相色譜儀，記載色譜圖，主成分色譜峰峰高的信噪比應大于10。再精細量取供試品溶液與對照溶液各l0μl，分別注入液相色譜儀，記載色譜圖至主成分峰保存時間的2.5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，土霉素、4-差向四環(huán)素、鹽酸金霉素、脫水四環(huán)素、差向脫水四環(huán)素按校正后的峰面積（分別乘以校正因子1.0、1.42、1.39、0.48和 0.62）分別不得大于對照溶液主峰面積的0.25倍（0.5%）、 1.5 倍（3.0%）、0.5 倍（1.0%）、0.25倍（0.5%）、0.25 倍（0.5%），其他各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（1.0%）。供試品溶液色譜圖中小于靈活度溶液主峰面積的峰疏忽不計。 雜質吸光度 取本品，在20～25 ℃時，加0.8%氫氧化鈉溶液制成每1ml中含10mg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），置4cm的吸收池中，自加0.8%氫氧化鈉溶液起5分鐘時，在530nm的波優(yōu)點測定，吸光度不得過0.12（供注射用）。 枯燥失重 取本品，在105℃枯燥至恒重，減失重量不得過1.0%（供口服用）或0.5%（供注射用）（通則0831）。 熱原 取本品，加氯化鈉注射液制成每1ml中含5mg的溶液，依法檢查（通則1142），劑量按家兔體重每lkg遲緩注射2ml，應契合規(guī)則。（供注射用） 無菌 取本品，用適合溶劑溶解并稀釋后，經(jīng)薄膜過濾法處置，依法檢查（通則1101），應契合規(guī)則。（供無菌分裝用） 【含量測定】照高效液相色譜法（通則0512）測定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性實驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以醋酸銨溶液[0.15mol/L醋酸銨溶液-0.01mol/L乙二胺四醋酸二鈉溶液-三乙胺（100：10：1），用醋酸調理pH值至8.5]-乙腈（83：17）為活動相；檢測波長為280nm。取4-差向四環(huán)素對照品、土霉素對照品、差向脫水四環(huán)素對照品、鹽酸金霉素對照品及脫水四環(huán)素對照品各約3mg與鹽酸四環(huán)素對照品約48mg，置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶 液10ml使溶解后，用水稀釋至刻度，搖勻，作為系統(tǒng)適用性溶液，取10μ1注入液相色譜儀，記載色譜圖，出峰次第為：4-差向四環(huán)素、土霉素、差向脫水四環(huán)素、四環(huán)素、金霉素、脫水四環(huán)素，四環(huán)素峰的保存時間約為14分鐘。4-差向四環(huán)素峰、土霉素峰、差向脫水四環(huán)素峰、四環(huán)素峰、金霉素峰間的別離度均應契合請求，金霉素峰與脫水四環(huán)素峰間的別離度應大于1.0。 測定法 取本品約25mg，精細稱定，置50ml量瓶中，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，精細量取5ml，置25ml量瓶中，用0.01mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精細量取10μl注入液相色譜儀，記載色譜圖；另取鹽酸四環(huán)素對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。 【類別】四環(huán)素類抗生素。 【貯藏】遮光，密封或嚴封，在枯燥處保管。