藥用級(jí)鹽酸雷尼替丁化學(xué)原料藥

藥用級(jí)鹽酸雷尼替丁化學(xué)原料藥

藥用級(jí)鹽酸雷尼替丁化學(xué)原料藥

本品為N'-甲基-N-[2-[[[5-[（二甲氨基）甲基]-2-呋喃基]甲基]硫基]乙基]-2-硝基-1，1-乙烯二胺鹽酸鹽。按枯燥品計(jì)算，含C₁₃H₂₂N₄O₃S·HCl應(yīng)為97.5%～102.0%。 【性狀】本品為類(lèi)白色至淡黃色結(jié)晶性粉末；有異臭；極易潮解，吸潮后顏色變深。 本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶，在丙酮中簡(jiǎn)直不溶。 【鑒別】（1）取本品約0.2g，置試管中，用小火緩緩加熱，產(chǎn)生的氣體能使潮濕的醋酸鉛試紙顯黑色。 （2）在含量測(cè)定項(xiàng)下記載的圖譜中，供試品溶液主峰的保存時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保存時(shí)間分歧。 （3）取本品，加水制成每1ml中含10μg的溶液，照紫外-可見(jiàn)分光光度法（通則0401）測(cè)定，在228nm與314nm的波優(yōu)點(diǎn)有最大吸收。 （4）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集401 圖）分歧。 （5）本品的水溶液顯氯化物鑒別（1）的反響（通則0301）。 可選做（2）、（4）和（5）項(xiàng)或（1）、（2）、（3）和（5）項(xiàng)。 【檢查】酸度 取本品0.20g，加水10ml溶解后，依法測(cè)定（通則0631），pH值應(yīng)為4.5～6.5。 溶液的廓清度與顏色 取本品1.0g，加水溶解使成100ml，溶液應(yīng)廓清無(wú)色；如顯色，與黃色3號(hào)規(guī)范比色液（通則0901第一法）比擬，不得更深。 有關(guān)物質(zhì) 取本品，加水溶解并稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液，作為供試品溶液；精細(xì)量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液。照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件，精細(xì)量取供試品溶液與對(duì)照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記載色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，相對(duì)保存時(shí)間約為1.75的雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.2倍（0.2%），其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%）。供試品溶液色譜圖中小于對(duì)照溶液主峰面積0.05倍的色譜峰疏忽不計(jì)。 枯燥失重 取本品，以五氧化二磷為枯燥劑，在60℃減壓枯燥4小時(shí)，減失重量不得過(guò)0.75%（通則0831）。 熾灼殘?jiān)?取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.1%。 重金屬 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)婪z查（通則0821第二法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之二十。 【含量測(cè)定】照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Kromasil C18，4.6mm×150mm，5μm或效能相當(dāng)?shù)纳V柱）；活動(dòng)相A為磷酸鹽緩沖液（取磷酸6.8ml置1900ml水中，參加50%氫氧化鈉溶液8. 6ml，加水至2000ml，用磷酸或50%氫氧化鈉溶液調(diào)理pH值至7.1±0.05）-乙腈（98：2），活動(dòng)相B為磷酸鹽緩沖液-乙腈（78：22）；按下表停止梯度洗脫；檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm；流速為每分鐘1.5ml；柱溫為35℃。取鹽酸雷尼替丁約0.1g，置100ml量瓶中，加50%氫氧化鈉溶液1ml，加水約60ml，振搖使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，室溫放置1小時(shí)后，取10μl注入液相色譜儀，記載色譜圖。調(diào)理流速或活動(dòng)相比例，使主成分色譜峰的保存時(shí)間約為12分鐘，雜質(zhì)Ⅰ的相對(duì)保存時(shí)間約為0. 85，雷尼替丁峰與雜質(zhì)Ⅰ峰的別離度應(yīng)大于4.0。 ------------------------------------------- 時(shí)間（分鐘） 活動(dòng)相A（%） 活動(dòng)相B（%） ------------------------------------------- 0 100 0 15 0 100 23 0 100 24 100 0 30 100 0 ------------------------------------------- 測(cè)定法 取本品約22mg，精細(xì)稱(chēng)定，置200ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精細(xì)量取10μl注入液相色譜儀，記載色譜圖；另取鹽酸雷尼替丁對(duì)照品約22mg，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。 【類(lèi)別】H₂受體拮抗藥。 【貯藏】遮光，密封，在涼暗枯燥處保管。 【制劑】（1）鹽酸雷尼替丁片 （2）鹽酸雷尼替丁泡騰顆粒 （3）鹽酸雷尼替丁注射液 （4）鹽酸雷尼替丁膠囊