藥用級(jí)輔酶Q10化學(xué)原料藥CDE備案標(biāo)準(zhǔn)
藥用級(jí)輔酶Q10化學(xué)原料藥CDE備案標(biāo)準(zhǔn)
本品為 2-[(全-E) 3,7,11,15,19,23,27,31,35,39-十甲 基-2,6,10,14,18,22,26,30,34,38-四十癸烯基]-5,6-二甲氧基-3-甲基-p-苯醌。按無水物計(jì)算,含C59H90O4 不得少 于 98.0%。
【性狀】本品為黃色至橙黃色結(jié)晶性粉末;無臭無味;遇光易合成。 本品在三甲烷或丙酮中溶解,在乙醇中極微溶解,在水中不溶。 熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)(通則0612)為48~52℃。
【鑒別】(1)取含量測(cè)定項(xiàng)下的供試品溶液,加氫化鈉50mg,搖勻,溶液黃色消逝。 (2)在含量測(cè)定項(xiàng)下記載的色譜圖中,供試品溶液主峰的保存時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保存時(shí)間分歧。 (3)本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(光譜集1046 圖)分歧。
【檢查】有關(guān)物質(zhì) 避光操作。取含量測(cè)定項(xiàng)下的供試品溶液作為供試品溶液;精細(xì)量取1ml,置100ml量瓶中,用 無水乙醇稀釋至刻度,搖勻,作為對(duì)照溶液。照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件,精細(xì)量取供試品溶液與對(duì)照溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記載色譜圖至主成分峰保存時(shí)間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰,各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液的主峰面積(1%)。 異構(gòu)體 避光操作。取本品,加正己烷溶解并稀釋制成每1ml中含1mg的溶液,作為供試品溶液;精細(xì)量取1ml,置 200ml量瓶中,用正己烷稀釋至刻度,搖勻,作為對(duì)照溶液(臨用新制)。照高效液相色譜法(通則0512)立刻測(cè)定。用硅膠為填充劑(4.6mm X 250mm, 5μm);以正己烷-乙酸乙酯(97:3)為活動(dòng)相,流速為每分鐘2.0ml;檢測(cè)波長為275nm。輔酶Q10峰的保存時(shí)間約為10分鐘,異構(gòu)體峰的相對(duì)保存時(shí)間約為0.9,異構(gòu)體峰與輔酶Q10峰的別離度應(yīng)契合請(qǐng)求。理論板 數(shù)按輔酶Q10峰計(jì)算不低于3000。精細(xì)量取供試品溶液與對(duì)照溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記載色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰,異構(gòu)體峰面積不得大于對(duì)照溶液的主峰面積(0.5%)。 水分 取本品,以三甲烷為溶劑,照水分測(cè)定法(通則 0832第一法1)測(cè)定,含水分不得過0.2%。 熾灼殘?jiān)?取本品1.0g,依法檢查(通則0841),遺留殘?jiān)坏眠^0.1%。 重金屬 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)婪z查(通則 0821),含重金屬不得過百萬分之二十。
【含量測(cè)定】照高效液相色譜法(通則0512)測(cè)定。避光 操作。 色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以甲醇-無水乙醇(1:1)為活動(dòng)相;柱溫為35℃;檢測(cè)波長為275nm。取輔酶Q10對(duì)照品和輔酶Q9對(duì)照品適量, 用無水乙醇溶解并稀釋制成每1ml中各約含0.2mg的混合溶液,取20μl注入液相色譜儀,輔酶Q9峰與輔酶Q10峰的別離度應(yīng)大于4,理論板數(shù)按輔酶Q10峰計(jì)算不低于3000。 測(cè)定法 取本品20mg,精細(xì)稱定,加無水乙醇約40ml,在50℃水浴中振搖溶解,放冷后,移至100ml量瓶中,用無水乙醇稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液,精細(xì)量取20μl,注入液相色譜儀,記載色譜圖;另取輔酶Q10。對(duì)照品適量,同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算,即得。
【類別】輔酶類藥。
【貯藏】遮光,密封,在陰涼處保管。
【制劑】(1)輔酶Q10片(2)輔酶Q10軟膠囊(3)輔酶Q10注射液(4)輔酶Q10膠囊