鹽酸阿考替胺水合物原料及片劑技術(shù)轉(zhuǎn)讓

1項(xiàng)目名稱
鹽酸阿考替胺水合物
英文名：acotiae hydrochloride hydrate 
商品名： 

2注冊(cè)類別
原料藥：3類；片劑：3類 
3適應(yīng)癥
機(jī)能性消化不良，飯后腹脹，上腹部脹等消化器官癥狀。
4. 規(guī)格
片劑：100mg
5 藥理作用
阿考替胺能夠增加意識(shí)清醒狗的胃腸蠕動(dòng)，不同于伊托必利、莫沙比利，本品與多巴胺D2受體具有很弱的親和力，與5-羥色胺5-HT2，5-HT3和5-HT4*親和力。這表明本品能夠提高胃腸蠕動(dòng)通過促進(jìn)腸內(nèi)膽堿神經(jīng)末梢乙酰膽堿的釋放。根據(jù)體外研究顯示，阿考替胺能夠抑制人類紅細(xì)胞膜的乙酰膽堿酯酶，并且對(duì)豚鼠離體胃的胃竇部產(chǎn)生痙攣，增強(qiáng)狗的胃腸蠕動(dòng)，促進(jìn)狗和大鼠的胃排空。毒蕈堿M1、M2、M3受體存在于胃腸道壁的神經(jīng)和平滑肌細(xì)胞中，阿考替胺能夠抑制M1、M2受體。這些毒蕈堿受體屬于膽堿能神經(jīng)末梢和作為自受體。從膽堿能神經(jīng)釋放的乙酰膽堿是通過負(fù)反饋機(jī)制進(jìn)行調(diào)節(jié)，這種負(fù)反饋機(jī)制是通過刺激突觸前毒蕈堿受體而引發(fā)的。在腸壁神經(jīng)系統(tǒng)中，豚鼠的腸肌層和粘膜下層神經(jīng)釋放的乙酰膽堿是通過毒蕈堿M1和M2受體抑制的。
6. 知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況 
功能性消化不良又稱非潰瘍性消化不良和X-線陰性、非器質(zhì)性、診斷不明、特發(fā)性消化不良，也可稱為原發(fā)性消化不良、脹氣性消化不良、上腹不適綜合征等。因?qū)δ苄韵涣嫉亩x存在很大差異，導(dǎo)致流行性病學(xué)上難以統(tǒng)計(jì)分析，因此國內(nèi)缺乏準(zhǔn)確而統(tǒng)一的報(bào)道。國內(nèi)有報(bào)道：人群中發(fā)病率為20-30%，占消化門診的50%左右；國外報(bào)道，發(fā)病率為19-78%。每個(gè)人都曾經(jīng)有過輕重不同、持續(xù)時(shí)間不等的功能性消化不良癥狀，由于對(duì)日常生活營銷程度不同、精神狀態(tài)不同，導(dǎo)致人們對(duì)就診的態(tài)度有很大差異。調(diào)查顯示，有消化不良癥狀者中，相當(dāng)數(shù)量的患者內(nèi)經(jīng)檢查為正常，這其中絕大多數(shù)屬于功能性消化不良。對(duì)著人們對(duì)生活質(zhì)量要求和對(duì)功能性消化不良認(rèn)識(shí)的提高，該病的就診人數(shù)在逐年增加，成為消化內(nèi)科zui常見的癥候群之一。
阿考替胺是日本安斯特萊斯制藥公司與澤里新藥株式會(huì)社聯(lián)合開發(fā)的功能性消化不良（FD）治療用藥，于2013年6月6日*在日本上市。阿考替胺是*個(gè)FD治療用藥，臨床試驗(yàn)已經(jīng)該藥對(duì)于按照功能性胃腸道疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)-ROME Ⅲ診斷為FD的患者具有良好的治療有效性。
阿考替胺系由澤里新藥株式會(huì)社原研的一種新型的化學(xué)實(shí)體，該藥抑制外周乙酰膽堿酯酶的活性。乙酰膽堿是胃腸道活動(dòng)性調(diào)節(jié)過程中起重要作用的神經(jīng)遞質(zhì)，而阿考替胺正是通過抑郁乙酰膽堿的降解而改善受損的胃動(dòng)力與滯后的胃的排空，并借此改善餐后飽脹感、上腹部脹氣與過早飽感等諸多FD客觀癥狀。本品具有臨床應(yīng)用和市場(chǎng)開發(fā)價(jià)值，建議立項(xiàng)開發(fā)。