無菌獸藥生產質量管理的特殊要求（三）

無菌獸藥生產質量管理的特殊要求（三）

按照前兩周的“無菌獸藥生產質量管理特殊要求（一）”和“無菌獸藥生產質量管理特殊要求（二））”的文章，宏瑞將帶您前往解釋本周無菌獸藥的生產。質量管理的特殊要求的第三部分：

第9章取消毒素
第43條：清潔區(qū)域應按照操作程序進行清潔和消毒。
在正常情況下，使用的消毒劑類型應不止一種。請勿使用紫外線消毒代替化學消毒。應定期進行環(huán)境監(jiān)測，并及時發(fā)現(xiàn)可耐受的菌株和污染。
第44條be應當監(jiān)測消毒劑和清潔劑的微生物污染，將制備的消毒劑和清潔劑存放在干凈的容器中，并且存放時間不得超過規(guī)定的時限。 A / B級清潔區(qū)域應使用無菌或滅菌的消毒劑和清潔劑。
第45條：必要時可采用熏蒸或其他方法減少清潔區(qū)衛(wèi)生角落的微生物污染，并應驗證熏蒸劑的殘留量。
第10章生產管理
第46條：應采取措施減少生產的每個階段（包括滅菌前的階段）的污染。
第47條“無菌生產過程的驗證應包括對培養(yǎng)基的模擬填充測試。
應根據產品配方，培養(yǎng)基的選擇性，澄清度，濃度選擇培養(yǎng)基。應該盡可能地模擬常規(guī)無菌生產過程，包括影響無菌結果的所有關鍵操作以及生產中可能發(fā)生的各種干預措施。驗證培養(yǎng)基的模擬填充試驗后，每班應進行3次連續(xù)的資格測試，對空氣凈化系統(tǒng)，設備，生產工藝和人員進行重大改動后，應重復進行培養(yǎng)基的模擬填充試驗。通常，模擬培養(yǎng)基灌裝試驗應每半年進行一次，一次至少一次。人員應足以確保評估的有效性。對于小批量的產品，中等填充數量應至少等于該產品的批量。介質模擬填充測試的目標是*，應遵循以下要求：
（一)當填充量小于5000時，不得檢測到任何污染的產品。
（二)當填充量在5000和10000之間時：
1.有1種污染物，需要對其進行調查，可以考慮重復測試；
2.有2種污染物，其中
（三)當填充量超過10,000件時：
1.有1種污染需要調查；
2.有是兩種污染物，需要進行調查和重新驗證。
（四)任何微生物污染都應進行調查。
第48條：應采取措施確保驗證不會對環(huán)境造成不利影響
第49條用于精制無菌原料，制備無菌獸藥，最后清潔包裝材料和生產用水的水直接接觸獸藥的小茴香，以及在A / B類清潔區(qū)域中制備抗du劑和去污劑，應符合注射用水的質量標準。
第50條：必要時，應定期監(jiān)測藥用水的細微結合點，并保持監(jiān)測結果和采取的糾正措施的有關記錄。
第51條：進行無菌生產時，應特別注意減少清潔區(qū)的各種活動。必須減少人員的活動，并避免劇烈活動引起過多的顆粒和微生物。由于所穿工作服的特性，環(huán)境的溫度和濕度應確保操作員的舒適度。
第52條：應盡可能降低材料的微生物污染程度。必要時，材料的質量標準應包括微生物限度，細菌內毒素或熱原檢查項目。
第53條在清潔區(qū)域，應避免使用容易掉落纖維的容器和材料；此類容器和材料不得用于無菌生產過程。
第54條：應采取各種措施減少產品的顆粒污染。
第55條：清潔完成后，包裝材料，容器和設備的處理應避免再次污染。
第56條：應盡可能縮短包裝材料，容器和設備的清潔，干燥和停用時間，以及停用和使用之間的時間間隔。應建立存儲條件下的間隔時間控制標準。
第57條preparation應盡可能縮短從開始制備到消除jun（或除jun之外的過濾）之間的間隔時間。應根據產品的特性和儲存條件建立相應的間隔控制標準。
第58條：應根據清除有害生物的方法的效果，確定清除前產品微生物污染水平的監(jiān)測標準，并應定期進行監(jiān)測。必要時，還應監(jiān)測熱原或細jun含量。
第59條用于無菌生產的包裝材料，容器，設備和任何其他物品應經過消毒，并通過雙門滅菌器進入無菌生產區(qū)域，或通過其他方式進入無菌生產區(qū)域，但應避免引入污染。
第60條除非另有說明，否則無菌獸藥的分批原則如下：
（一)大（小）量注射劑是在同一液體分配罐中生產的一批均質產品以及藥物溶液的最終制劑；如果同一批次的產品被不同的滅菌設備或相同的滅菌設備殺死，則應可追溯；
（二)粉末注射劑由一批無菌API組成和在相同的連續(xù)生產周期中生產的均質產品；
（三)凍干產品是使用相同的凍干設備和相同批次的藥水在相同生產周期中生產的一批均質產品制備；
（四)在同一制備罐中生產眼用制劑，軟膏劑，乳劑和混懸劑等，并且一批生產均質產品。
第11章：滅菌工藝
文章61：“應盡可能加熱無菌獸藥以最終消除jun，并且最終消除jun產品中微生物的存活概率（即無菌保證水平SAL）不得高于10 -6。對于使用濕熱jun法進行的最終滅菌，通常標準滅菌時間F0值應大于8分鐘，并且蒸汽處理不是最終滅菌。
對于熱不穩(wěn)定的產品，可以使用無菌生產操作或過濾滅菌的替代方法。
第62條可以通過濕熱，干熱，電離輻射，環(huán)氧乙烷或過濾器滅菌進行滅菌。每種滅菌方法都有其特定的應用范圍，并且滅菌過程應符合注冊許可的要求并應進行驗證。
第63條：在使用任何滅菌工藝之前，應使用物理測試方法和生物學指標來驗證其對產品或物品的適用性，并確認所有部件均已達到滅菌效果。
第64條：應定期（至少每年一次）驗證滅菌過程的有效性。重大設備更換后，必須進行重新驗證。重新驗證記錄應予以保留。
第65條所有要滅菌的物品必須按照規(guī)定的要求進行處理，以獲得良好的滅菌效果。滅菌過程的設計應確保其符合滅菌要求。
第66條：將要滅菌的產品和物品裝入滅菌設備的腔室的方法應通過驗證加以驗證。

第六十七條biological生物指示劑應按照供應商的要求進行儲存和使用，其質量應通過陽性對照試驗加以確認。
使用生物指示劑時，應采取嚴格的管理措施，以防止由此引起的微生物污染。
第68條：已經滅菌的產品和要滅菌的產品之間應該有明顯的區(qū)別。每個車輛（托盤或其他裝載設備）的產品或材料都應貼上標簽，清楚地標明產品名稱，批號以及是否已滅菌。必要時，可以用濕熱滅菌指示帶來區(qū)分。
第69條：每次滅菌操作均應有滅菌記錄，該記錄應作為產品放行的依據之一。
第12章：滅菌方法
第70條：熱滅菌通常包括濕熱滅菌和干熱滅菌，應滿足以下要求：
（一)在驗證和生產過程中分別用于監(jiān)視或記錄的溫度探頭和用于控制的溫度探頭應分開設置，并應通過驗證確定設置位置。
應記錄每次滅菌過程中滅菌過程的時間-溫度曲線。
如果采用自動控制和監(jiān)視系統(tǒng)，則應進行驗證，以確保其滿足關鍵過程的要求；自動控制和監(jiān)視系統(tǒng)應能夠記錄在操作過程中發(fā)生的故障。系統(tǒng)和過程，并應由操作員進行監(jiān)控，應將獨立溫度顯示的讀數與滅菌過程中記錄的模式進行定期比較cess。
（二)化學或生物指示劑可用于監(jiān)測滅菌過程，但不能代替物理測試。

（三)應監(jiān)控每種裝載方法所需的加熱時間，并在所有滅菌產品或物品達到設定的滅菌溫度后計算滅菌時間。
（四)應采取措施為防止滅菌產品或物品在冷卻過程中被污染，除非能夠證明在生產過程中可以消除泄漏的產品或物品，否則任何滅菌介質（液體或氣體）都應進行滅菌或滅菌。 />第71條：濕熱滅菌應滿足以下要求：

（一)受濕熱滅菌過程監(jiān)控的參數應包括滅菌時間，溫度或壓力。
對于在腔室底部有排水口的滅菌器，在此期間的溫度數據整個滅菌過程都應進行測量和記錄（如果必要的話）。如果滅菌過程包括真空操作，則應定期對滅菌箱進行泄漏測試。
（二)除密封產品外，滅菌物品應適當包裝適當的材料。所使用的材料和包裝方法應有利于空氣排放，蒸汽滲透并防止滅菌后的污染。

第13章：無菌獸藥的最終處理
第76條via小瓶的封蓋應在封蓋后盡快完成，如果在封蓋前離開無菌操作區(qū)或房間，則應采取適當措施采取以防止產品被污染。
第77條：應驗證無菌獸藥包裝容器的密封性，以免污染產品。
應對熔融密封的產品（例如玻璃安瓿或塑料安瓿）進行100％泄漏測試，并應根據操作程序對其他包裝容器的密封性進行采樣。

第78條：對于在真空下密封的產品包裝容器，應在事先確定的適當時間后檢查真空度。
第79條：應對無菌獸藥的外部污染或其他缺陷進行檢查。如果采用光檢的方法，則應在符合要求的條件下進行檢查，光檢員的連續(xù)光檢時間不應太長。應當定期檢查照明檢查員的視力。如果使用其他檢查方法，則應驗證該方法，并應定期檢查和記錄設備的性能。
第14章質量控制
第80條：應根據風險評估的結果制定無菌檢查的抽樣計劃，并且樣品應包括具有高微生物污染風險的產品。無菌試驗樣品的采樣至少應滿足以下要求：
（一)無菌灌裝產品的樣品應包括初始灌裝產品和最終灌裝產品以及灌裝過程中發(fā)生重大偏差之后的產品；
（二)-終端滅菌產品應從可能的滅菌冷點取樣；
（三)如果同一批次的產品通過多個滅菌設備或同一滅菌設備進行滅菌，則應取樣從每個滅菌設備中提取。

必須嚴格控制無菌獸藥生產的質量管理，不得放松對獸藥潔凈室的環(huán)境監(jiān)控！

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