1. 項目名稱
蘋果酸阿莫曲坦原料/片
英文名：Almotriptan malate 
商品名：Potiga 
化學名：化學名:3-[2-(二甲胺基)乙基]-5-(1-吡咯烷基磺酰甲基)-1H-吲哚蘋果酸鹽分子式:C17H25N3O2S,C4H6O5. 

2. 注冊類別
化藥3.1類
3. 適應癥
偏頭痛
4. 規(guī)格
6.25-12.5 mg 
5.藥理作用
5-HT1B/1D受體激動劑。
6.國內外有關該品研究現狀或生產使用情況
目前在抗偏頭痛藥物市場占據zui大份額的是曲坦類藥物。自1999年以來，曲坦類藥物已經有4個產品進入zui處方藥500強名單。到2012年，曲坦類藥物將占有抗偏頭痛藥物市場75%的份額。市場的巨大也意味著競爭的激烈。在過去幾年中，偏頭痛用藥一直保持著較高的受關注程度，這其中，輝瑞公司和葛蘭素史克公司等一直在這一領域上演著“你方唱罷我登場”的市場爭奪戰(zhàn)。2005年抗偏頭痛藥的市場價值為34億美女。隨著2010年以后曲坦類藥物的陸續(xù)到期，將有更多的仿制藥廠商加入攫取抗偏頭痛藥物市場“第二桶金”的競爭。

7.市場前景
偏頭疼是一種臨床常見的多發(fā)病，具有疼痛劇烈、反復發(fā)作等特點。在我國，偏頭疼發(fā)病率占神經科門診的30%左右，且女性發(fā)病率高于男性。5-HT受體激動劑（即曲坦類藥物）目前已經成為治療偏頭痛的*藥物, 在抗偏頭痛藥物市場中占據了主要份額, 并且還呈上升之勢

8.知識產權情況
Patent Data
Appl No Prod No Patent No Patent
Expiration Drug Substance
Claim Drug Product
Claim Patent Use
Code Delist
Requested
N021001
001 5565447 May 7, 2015 Y Y U - 969

N021001
001 5565447*PED Nov 7, 2015 


無。不影響申報。


9．原料藥工藝路線及研究情況
1蘋果酸鹽的合成路線見圖1。
圖1 1蘋果酸鹽的合成路線http://wenku.baidu.com/link?url=zgcq4ZPjOu46BdJsCy9Svw502X05yPNUIvi3XWnDywI_VZe7KTyT7_T-_U1_5m7IIyWZ28NimGgbykQ9v8VzB_9ZuL4n5xWlAr0vh7tUbrS
實驗部分
對硝基苯甲磺酸鈉(3)
將亞硫酸鈉(243 g，1.93 mol)和水(900 ml)加至裝有回流冷凝管、攪拌裝置和溫度計的2 L四頸瓶中。加熱至50 ℃，攪拌下加入甲醇(600 ml)和2(300 g，1.75 mol)，加熱至75 ℃攪拌回流2.5 h。冷卻至室溫，析出淺黃色固體。抽濾，干燥后得淡黃色固體3(418.2 g，96％)，直接用于下步反應。
對硝基苯甲磺酰氯(4)
將3(233 g，0.97 mol)、五氯化磷(304 g，1.46 mol)和甲苯(2 L)加至裝有回流冷凝管、無水氯化鈣干燥管、攪拌裝置和溫度計的2 L四頸瓶中。
加熱至108 ℃攪拌4 h。冷卻至室溫，過濾，濾液減壓蒸除溶劑，得紅棕色油狀物4(205.5 g)，直接投入下步反應。
對硝基苯甲磺酰吡咯烷(5) 
將4(205.5 g，0.87 mol)和二氯甲烷(1 650 ml)加至裝有恒壓滴液漏斗、干燥管、攪拌裝置和溫度計的2 L四頸瓶中。冰浴冷卻至0 ℃，滴加四氫吡咯(215 ml，2.6 mol)。滴畢升至室溫攪拌4 h，用水(1 L×2)洗滌，無水硫酸鈉干燥后過濾。濾液減壓蒸除溶劑，殘留物用無水乙醇(3 L)重結晶，過濾，干燥后得類白色粉末狀5(169.8 g，以3計收率64.7％)，mp 168.5～171.2 ℃

10.制劑處方工藝研究情況
進行了初步試驗，待與合作廠家合作申報。
11.費用
原料藥，至大生產，包括申報：50萬；
制劑，至大生產包括申報：單方30萬。（不包括臨床研究）
12. 時間周期
原料藥：到獲得生產批文 36個月 
制劑：到獲得生產批文36個月