第三方溫度驗證服務(wù)
為滿足新版GMP驗證要求,一個能夠獨立工作的溫度驗證系統(tǒng),具有縮短驗證試驗參數(shù)的設(shè)置時間,簡化熱電偶(熱電阻)探頭接插方式,按照用戶要求的內(nèi)容,生成嚴格的驗證試驗數(shù)據(jù)報告等特點,將溫度驗證試驗的過程極大地簡化。該裝置滿足FDA 保護電子記錄數(shù)據(jù)的規(guī)范要求(21CFR Part 11),并且符合歐洲關(guān)于制藥、生物技術(shù)和醫(yī)療設(shè)備制造廠商驗證的規(guī)范(EN285,EN554)。
目的:滿足隧道式烘箱、干熱滅菌柜、脈動真空滅菌柜、恒溫箱、凍干機等溫度設(shè)備進行溫度分布的驗證。
依據(jù)標準:a.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(2010年修訂);b.《藥品生產(chǎn)驗證指南》(2003年版);c.中國國家ITS-90溫度標準。 d.21CFR Part 11; e.EN285; f.EN554;g.C E安全認證;h.ISO-9001質(zhì)量體系認證
一、溫度驗證程序設(shè)計基本要求
濕熱滅菌的基本程序設(shè)計基本要求源于US.FDA在上世紀70年代中期提出的,且在80年代施行的:“關(guān)于大容量注射劑GMP技術(shù)性原則”五個方面要求:
(1)在滅菌工序應(yīng)能確保產(chǎn)品達到F0 ≥ 8;
(2)滅菌前,待實驗的容器中有高帶菌量,污染菌應(yīng)具有很強的耐熱性;
(3)每一個滅菌釜的每種裝載方式及每種規(guī)格容器的驗證實驗均至少使用10支熱電偶進行熱分布實驗;
(4)用待實驗容器灌注粘度相類似的產(chǎn)品進行熱穿透實驗,找出容器中升溫最慢點的位置,至少使用10個容器,每個均加入適當?shù)纳镏甘緞┎⑶也逵袩犭娕?。當滅菌釜的參?shù)已經(jīng)達到熱分布實驗已經(jīng)證實的可重現(xiàn)狀態(tài),溫度達到設(shè)定的滅菌溫度時,開始測定F0 值,直到開始冷卻止;
(5)當產(chǎn)品達到滅菌溫度直到開始冷卻的過程,溫度變化必須保持在 ±0.5℃以內(nèi)。
二、溫度驗證的功能測試步驟
由此技術(shù)設(shè)計要求出發(fā),演化成為目前國內(nèi)廣泛采用的濕熱溫度驗證的大容量注射劑實驗方法和實驗器具,也是溫度驗證程序設(shè)計的基本要求。使用其作功能測試步驟及參考設(shè)備如下:
前提: 濕熱滅菌設(shè)備的安裝測試合格,現(xiàn)場和公用工程外接條件完備。即通常講(DQ, IQ)已經(jīng)結(jié)束后,位置在OQ運行確認。
1熱分布測試
目的:找出最冷點位置,檢驗重現(xiàn)性。步驟:(1)設(shè)備儀器校正;(2)熱電偶分布圖;(3)空載熱分布實驗,3次以上;(4)熱電偶插入圖;(5)裝載(模擬生產(chǎn)裝載max,min)熱分布實驗,各3次以上。
2熱穿透測試
目的:肯定滅菌過程中被測試各點獲得無菌保證值,特別是最冷點位置的F0 值,監(jiān)測檢驗重現(xiàn)性。步驟:(1)設(shè)備校正;(2)模擬生產(chǎn)滅菌裝載;(3)熱電偶裝載圖;(4)同品同規(guī)產(chǎn)品max與min裝載熱穿透實驗,每狀態(tài)3次以上。
3 生物指示劑測試
目的: 挑戰(zhàn)性模擬生產(chǎn)可能因素造成的微生物污染程度來檢驗滅菌可靠性,對驗證設(shè)計進行檢驗。步驟:(1)方案的設(shè)計制定;(2)生物指示劑菌株的選擇,測定D值;(3)標定濃度和制定樣品;(4)接種,裝載;(5)低限滅菌(每產(chǎn)品,每規(guī)格每種滅菌程序至少3次以上);(6)樣品的培養(yǎng)與鑒別;(7)評價結(jié)論(數(shù)據(jù),樣品分析)。
4 偏差與調(diào)整
重新設(shè)計后,重復(fù)上面步驟。
5 填寫驗證實驗報告書
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