利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)抗血管形成作用【評(píng)價(jià)原理】
藥物主要通過影響血管生長(zhǎng)因子的表達(dá)、阻滯血管生成因子受體的活性、抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖、抑制基底膜降解和阻斷內(nèi)皮細(xì)胞特異性整合素等機(jī)制發(fā)揮抗血管生成作用。
利用*的轉(zhuǎn)基因血管內(nèi)皮發(fā)熒光斑馬魚(呈綠色),攝入血管形成抑制劑的斑馬魚腸下血管面積會(huì)明顯較正常斑馬魚的腸下血管面積變小,節(jié)間血管會(huì)斷裂而失去完整性。由于轉(zhuǎn)基因斑馬魚的特點(diǎn),可以明顯被觀察到。
利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)抗血管形成作用【實(shí)驗(yàn)方案】
我們將受測(cè)試斑馬魚分成兩組,分別是正常對(duì)照組和服用/注射血管形成抑制劑組(血管形成抑制劑索拉非尼通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi),血管形成抑制劑恩度通過靜脈注射吸收到斑馬魚體內(nèi))。
服用或注射一段時(shí)間血管形成抑制劑后,我們對(duì)斑馬魚進(jìn)行熒光拍照,觀察斑馬魚腸下血管和節(jié)間血管的變化。
【結(jié)果展示】
圖1. 腸下血管表型圖
黃色虛線區(qū)域?yàn)榘唏R魚腸下血管
可以看到,服用血管抑制劑組的腸下血管面積明顯小于正常對(duì)照組。
圖2. 供試品對(duì)節(jié)間血管形成的抑制作用表型圖
白色箭頭指向斷裂的血管
可以看到,注射血管形成抑制劑組的節(jié)間血管出現(xiàn)斷裂。
【評(píng)價(jià)結(jié)論】
1.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對(duì)比實(shí)驗(yàn),給予血管抑制組的腸下血管較正常對(duì)照組變小,節(jié)間血管較正常對(duì)照組失去完整性。
2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了索拉非尼和恩度具有抑制血管形成作用。