CCIT各種常見測(cè)試方法的優(yōu)缺點(diǎn)和應(yīng)用范圍
一、高壓泄漏檢測(cè)法
優(yōu)點(diǎn)：
1) 不需要破壞樣本
2) 可以做到*的在線測(cè)試
3) 高速的測(cè)試
4)不需要測(cè)試前的樣品制備
5)其準(zhǔn)確性獨(dú)立于員工的操作技能
6)在常壓下測(cè)試
缺點(diǎn)：
1) 只有通過/失敗兩種結(jié)果，沒有定量的結(jié)果
2)藥品本身的電導(dǎo)應(yīng)該大于包裝材料的電導(dǎo)
3)有可能破壞到產(chǎn)品（比如引起蛋白質(zhì)的降解）
4) 制劑液體必須不是易燃液體
5) 測(cè)試過程會(huì)產(chǎn)生臭氧
6)對(duì)于特定的包裝系統(tǒng)，需要的固定裝置
7) 電極必須離泄漏點(diǎn)在一定的距離內(nèi)
8) 藥品液體需要和泄漏點(diǎn)接觸或者非常靠近
9)產(chǎn)品堵塞泄漏孔會(huì)導(dǎo)致測(cè)試結(jié)果不準(zhǔn)確
10)不適用于凍干粉制劑產(chǎn)品
該方法的應(yīng)用范圍和建議：
- 對(duì)于商業(yè)化生產(chǎn)線的高產(chǎn)出的檢測(cè)。
- 需要評(píng)估產(chǎn)品接觸到高壓后的質(zhì)量影響。
- 在*穩(wěn)定性樣品的泄漏測(cè)試上受限，這主要是由于*儲(chǔ)存過程中液體風(fēng)干堵塞泄漏孔。
- 產(chǎn)品的電導(dǎo)可能不足以檢測(cè)出泄漏
- 可以把*的在線檢測(cè)模式整合到自動(dòng)目測(cè)檢查的生產(chǎn)線中。
- 在*的在線測(cè)試中依舊受到限制，這主要是由于方法有其靈敏度，只能測(cè)試到大于靈敏度的泄漏。
- 當(dāng)泄漏點(diǎn)在小瓶的頂端位置，比如在閘蓋處，沒有和液體產(chǎn)品接觸到，該方法就不適用。
二、激光頂空分析
這是一種確定性的泄漏測(cè)試方法。激光法是通過監(jiān)測(cè)容器頂空壓力、水汽和頂空氧變化來判定容器的完整性，原理是發(fā)射的激光穿透容器頂空，容器頂空的水汽和氧對(duì)激光有吸收，激光吸收量和對(duì)應(yīng)的物質(zhì)含量成正比。頂空水汽的吸收峰寬度和頂空壓力成正比，因此可以通過頂空水汽的吸收峰寬來獲得頂空壓力。
優(yōu)點(diǎn)：
1）不需要破壞樣本
2）可以做到定量測(cè)試
3）可以做到*的在線測(cè)試
4）高速率的測(cè)試
缺點(diǎn)：
1）包裝容器必須是透明的
2） 需要在包裝瓶的頂空有可以改變的氣體環(huán)境
3） 需要頂空部位有一定的空氣體積供于檢測(cè)
4） 在探測(cè)小尺寸的泄漏上，會(huì)延長(zhǎng)測(cè)試的時(shí)間
5）變更設(shè)備的部件時(shí)需要包含所有不同的尺寸和型號(hào)
該方法的應(yīng)用范圍和建議：
- 對(duì)于微米級(jí)孔徑大小的泄漏，測(cè)試可能需要耗時(shí)幾周的氣體交換。
- 測(cè)試方法方便使用
- 可用于評(píng)估瞬間發(fā)生的泄漏（比如測(cè)試需要低溫儲(chǔ)存的產(chǎn)品）
- 有可能導(dǎo)致錯(cuò)誤的測(cè)試結(jié)果，尤其是在穩(wěn)定性研究中，由于氣體的滲透或被液相吸收。
- 由于快速的和環(huán)境壓力平衡，大尺寸的泄漏可能無法測(cè)出（比如測(cè)試低溫儲(chǔ)存的產(chǎn)品）。
- 不容易區(qū)別出不同尺寸的泄漏。
- 不容易甚至不能夠測(cè)試出在液面下的泄漏，因此，只適用于預(yù)灌注注射器。
- 凍干粉制劑產(chǎn)品可能會(huì)導(dǎo)致泄漏的堵塞。
- 有部分的壓力依賴于溫度。
三、真空衰減法
這是一種確定性的泄漏測(cè)試方法。真空衰減法是將包裝容器置于專門的測(cè)試腔體內(nèi)，對(duì)測(cè)試腔體抽真空，容器內(nèi)外壓差使得容器內(nèi)部氣體通過漏孔泄漏進(jìn)入測(cè)試腔體，主機(jī)壓力傳感器監(jiān)測(cè)到壓力的變化，將壓力變化值和參考值做比較，壓力增大說明存在泄漏，以判定容器密封完整性是否格。此方法的測(cè)試步驟包括：抽真空、保壓和測(cè)試。
該方法的優(yōu)點(diǎn)：
1）不需要破壞樣本
2） 可以做到*的在線測(cè)試
3）高速率的測(cè)試和產(chǎn)出
4）測(cè)試不會(huì)影響生產(chǎn)進(jìn)度
5） 有ASTM方法可供參考（ASTM-American Society for Testing and Materials）
6）可適用于液體和凍干粉的制劑
7）可應(yīng)用于有色包裝瓶和貼好標(biāo)簽的包裝瓶檢漏
缺點(diǎn)：
1）儀器昂貴，每種包裝系統(tǒng)需要特定的儀器腔體
2）產(chǎn)品堵塞泄漏孔的情況下會(huì)檢測(cè)不出泄漏
3）真空腔體的準(zhǔn)備至關(guān)重要（濕度會(huì)影響測(cè)試結(jié)果）
該方法的應(yīng)用范圍和建議：
- 此方法適用性很廣，可用于支持產(chǎn)品開發(fā)，商業(yè)化，以及穩(wěn)定性研究各階段，包裝容器的密封性檢查。
- 適用于液體和凍干粉的制劑。
- 可應(yīng)用于包裝器械的測(cè)試，和貼好標(biāo)簽的包裝瓶檢漏。不過，相對(duì)于未貼標(biāo)簽的初級(jí)包裝，其檢測(cè)靈敏度是降低的。
- 只限于在線測(cè)試，并會(huì)產(chǎn)生假陽(yáng)性結(jié)果（比如，當(dāng)有滯留氣體在閘蓋處時(shí)；或者受到濕度波動(dòng)的影響時(shí)）。
- 方法開發(fā)研究表明，該方法對(duì)凍干粉，預(yù)灌注液體的注射器，和小容量瓶液體制劑具有等同的靈敏度。
- 當(dāng)應(yīng)用于液體制劑時(shí)（黏度限制），鐳射穿孔的陽(yáng)性控制樣本容易出現(xiàn)堵塞的情況；對(duì)預(yù)灌注注射器，細(xì)孔也很容易被蛋白質(zhì)或硅油堵塞。
- 壓力變化和泄漏的尺寸，泄漏的速率有量級(jí)的相關(guān)性。然而，無法區(qū)分泄漏是來自于多個(gè)泄漏小孔還是單個(gè)，或者是包裝連接處的裂縫。
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