英文名稱： | Teduglutide |
CAS號(hào)： | 197922-42-2 |
分子式： | C164H252N44O55S |
分子量： | 3752.16 |
中文同義詞： | 替度魯肽;替度魯肽|醋酸替度魯肽 |
英文同義詞： | ALX 0600;Gattex;Glucagon-like peptide II [2-glycine] (human);Teduglutide |
序列 | His-Gly-Asp-Gly-Ser-Phe-Ser-Asp-Glu-Met-Asn-Thr-Ile-Leu-Asp-Asn-Leu-Ala-Ala-Arg-Asp-Phe-Ile-Asn-Trp-Leu-Ile-Gln-Thr-Lys-Ile-Thr-Asp
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- 作用 替度魯肽，英文名為T(mén)eduglutide，一種胰高血糖素樣肽2（GLP-2）類似物，一種天然生成的激素，可減少胃排空和分泌，并調(diào)節(jié)小腸內(nèi)膜細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和修復(fù)。該藥增加了這些細(xì)胞的數(shù)量，后者可增加小腸吸收、減少腹瀉。
- 制備 五元環(huán)結(jié)構(gòu)的形成與Asp或Asn的右側(cè)氨基酸有重大關(guān)系，而Gly由于側(cè)鏈沒(méi)有保護(hù)基團(tuán)且空間位阻小，當(dāng)Gly先于Asp偶聯(lián)時(shí)易成環(huán)的結(jié)構(gòu)。因此采用順序偶聯(lián)的方式必然會(huì)使替度魯肽的N端第3～第4個(gè)氨基酸在合成的過(guò)程中生成五元環(huán)，從而造成純度的降低。因此，為了解決Asp-Gly片段產(chǎn)生降解的問(wèn)題，采用片段偶聯(lián)的方式先合成具有SEQ ID NO:2所示結(jié)構(gòu)的全保護(hù)片段，該全保護(hù)片段即為替度魯肽的N端第1～第4個(gè)氨基酸，其中包括Asp-Gly結(jié)構(gòu)，然后對(duì)該全保護(hù)片段進(jìn)行純化，并采用純化后的全保護(hù)片段與具有SEQ ID 2所示結(jié)構(gòu)的片段肽樹(shù)脂進(jìn)行固相偶聯(lián)，裂解得到替度魯肽。
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