瑞格列奈

中文名稱：瑞格列奈

中文別名：(S)-2-乙氧基-4-[2-[3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]-丁烷基]-氨基]-2-羰乙基苯甲酸;

S(+)-2-乙氧基-4-{2-[(3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁基)氨基]};瑞格列萘;

英文名稱：Repaglinide

英文別名：(S)-2-Ethoxy-4-(2-((3-methyl-1-(2-(piperidin-1-yl)phenyl)butyl)amino)-2-oxoethyl)benzoic acid;

2-Ethoxy-4-[2-[[(1S)-3-Methyl-1-[2-(1-Piperidinyl)Phenyl]Butyl]Amino]-2-Oxoethyl]Benzoic Acid;

Prandin,GlucoNorm,NovoNorm;

2-ethoxy-4-[2-[[(1S)-3-methyl-1-(2-piperidin-1-ylphenyl)butyl]amino]-2-oxoethyl]benzoic acid;

CAS號：135062-02-1

分子式：C27H36N2O4

分子量：452.58600

性質(zhì)

外觀與性狀：白色至灰白色固體

密度：1.137g/cm3

熔點：129-130.2 °C

沸點：672.9ºC at 760 mmHg

瑞格列奈 用途與合成方法

糖尿病治療藥

瑞格列奈是一種糖尿病治療藥，屬非磺酰脲類促胰島素釋放劑，由德國Boehringer Ingelheim公司研制成功，1997年12月獲美國FDA批準(zhǔn)，1998年先后在美國和歐洲各國上市，商品名諾和龍，臨床上主要用于治療飲食控制、降低體重及運動鍛煉不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。
2008年，美國FDA批準(zhǔn)諾和諾德公司(Novo Nordisk)的瑞格列奈＋鹽酸二甲雙胍復(fù)方片（replaglinide＋metformin HCl，PrandiMet）上市，用于治療2型糖尿病。
從化學(xué)結(jié)構(gòu)上看瑞格列奈系氨基甲酰甲基苯酸衍生物，是一種起效快、作用時間短的促胰島素分泌的餐時血糖調(diào)節(jié)劑。其作用機制主要是通過關(guān)閉β細(xì)胞膜上的鉀通道，造成鈣離子內(nèi)流，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增加，從而刺激胰島素分泌。但與磺酰脲類藥物作用的受體位點不同，且藥物不進(jìn)入β細(xì)胞，不抑制蛋白合成或不直接引起胰島素的胞吐作用。其吸收和代謝迅速，藥物達(dá)峰和半壽期約為1小時，服藥后血漿胰島素濃度迅速明顯升高而導(dǎo)致血糖明顯下降。因此本藥服用方法是進(jìn)餐時服用，不進(jìn)餐不服用，是所謂的“餐時血糖調(diào)節(jié)劑”。每次劑量為0.25g和2g。靈活的服藥方式可減少因誤餐和用餐推遲而導(dǎo)致的低血糖。服藥半年后可減低餐后血糖6mmol/L，降低空腹血糖4mmol/L，降低HbAlc2%; 與安慰劑比較可以明顯改善血糖控制。瑞格列奈對肥胖的2型糖尿病患者的血糖與二甲雙胍一樣有效，與二甲雙胍合并使用比單獨使用效果更好。安全性研究顯示，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重低血糖和肝臟損害，很少有藥物相互作用，患者耐受性好。

瑞格列奈用途：抗糖尿病藥物。非磺酰脲類口服降血糖藥，用于治療Ⅱ型糖尿??；

生產(chǎn)方法

3-甲基-1-[2-(1-哌啶)苯基]丁胺轉(zhuǎn)化為N-乙?；苌锖?，再通過和L-谷氨酸成鹽拆分得到(S)型的旋光異構(gòu)體，然后和3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸進(jìn)行?；磻?yīng)形成酰胺，再水解得到產(chǎn)物。