中文名稱:鹽酸吉西他濱
中文同義詞:吉西他賓鹽酸鹽;4-氨基-1-(3,3-二氟-4-羥基-5-羥甲基四氫呋喃-2-基)-1H-嘧啶-2-酮鹽酸鹽;注射用鹽酸吉西他濱;鹽酸吉西他濱雜質(zhì);
英文名稱:Gemcitabine hydrochloride
英文同義詞:2’,2’-difluorodeoxycytidinemonohydrochloride;2’-deoxy-2’,2’-difluorocytidinemonohydrochloride;2’-deoxy-2’,2’-difluoro-cytidinmonohydrochloride;gemzar;ly188011;ly188011hydrochloride;2',2'-DIFLUORO-2'-DEOXYCYTIDINE;2'-DEOXY-2',2'-DIFLUOROCYTIDINE
CAS號(hào):122111-03-9
分子式:C9H12ClF2N3O4
分子量:299.65900
精確質(zhì)量:299.04800
相關(guān)類別:TABINES他賓類產(chǎn)品(Anti-cancer);化學(xué)原料藥;科研試劑;醫(yī)藥中間體;原料藥;細(xì)胞生物學(xué);抗生素;小分子抑制劑,天然產(chǎn)物;醫(yī)藥原料藥;抗生素類;有機(jī)原料;細(xì)胞信號(hào)和神經(jīng)生物學(xué);抗腫瘤藥;二氟核苷類抗代謝抗腫瘤藥
鹽酸吉西他濱 性質(zhì)
熔點(diǎn) | >250°C dec. |
比旋光度 | D +48°; 365 +257.9° (c = 1.0 in deuterated water) |
儲(chǔ)存條件 | Desiccate at +4°C |
溶解度 | H2O: ≥10mg/mL |
鹽酸吉西他濱 用途與合成方法
產(chǎn)品描述:鹽酸吉西他濱是一種人工合成的新型二氟核苷類抗代謝抗腫瘤藥,由禮來(lái)公司研制開(kāi)發(fā),1995年在南非、瑞典、荷蘭、澳大利亞等國(guó)家獲準(zhǔn)上市,1996年美國(guó)食品藥物管理局(簡(jiǎn)稱FDA)批準(zhǔn)臨床用于治療非小細(xì)胞肺癌和胰腺癌的一線治療。
鹽酸吉西他濱作為一種前藥在細(xì)胞內(nèi)是脫氧胸苷激酶磷酸化的良好底物,在酶的作用下可轉(zhuǎn)化成下列代謝物:吉西他濱-磷酸鹽(dFdCMP)、吉西他濱二磷酸鹽(dFdCDP)和吉西他濱三磷酸鹽(dFdCTP),其中后二者為活性產(chǎn)物。
近年來(lái)新的藥物如吉西他濱、紫杉醇、多西紫杉醇、異長(zhǎng)春花堿等為治療非小細(xì)胞肺癌(簡(jiǎn)稱NSCLC)的有效藥物,與傳統(tǒng)的化療藥物相比,具有療效高和毒性低的優(yōu)點(diǎn)。
鹽酸吉西他濱為新一代抗代謝藥,是細(xì)胞周期特異性藥物,主要作用于DNA合成期,即S期細(xì)胞。在一定的條件下也可以阻止G1期向S期的進(jìn)展,它對(duì)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)有較強(qiáng)的抗癌活性。國(guó)外研究顯示,單用鹽酸吉西他濱治療NSCLC的有效率達(dá)18%~35%。聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)有效率為41.7%。卡鉑對(duì)晚期NSCLC的有效率為16%,療效與順鉑相似,但毒性反應(yīng)低,尤其是消化道反應(yīng)、骨髓抑制、腎臟和末梢神經(jīng)的毒性反應(yīng)較輕。與卡鉑聯(lián)合應(yīng)用,具有相互協(xié)調(diào)和相加作用,并可產(chǎn)生更高療效。
鑒別:(1)取鹽酸吉西他濱適量,加水制成每1ml中含10μg的溶液,照分光光度法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄Ⅳ A)測(cè)定,在269nm的波長(zhǎng)處有大吸收,在249nm的波長(zhǎng)處有小吸收。
(2)在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中,供試品溶液的主峰保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液的主峰保留時(shí)間*。
(3)紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照品的圖譜*。
(4)水溶液呈氯化物的鑒別反應(yīng)(中國(guó)藥典2000年版二部附錄Ⅲ)。
含量測(cè)定:照高效相色譜法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄VD)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)
用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,以醋酸銨緩沖液(取醋酸銨3.85g,加水800ml使溶解,加冰醋酸調(diào)pH值至5.7,加水至1000ml)-甲醇(90:10)為流動(dòng)相,檢測(cè)波長(zhǎng)為268nm。理論板數(shù)按鹽酸吉西他濱峰計(jì)算應(yīng)不低于2000,鹽酸吉西他濱峰與胞嘧啶峰的分離度應(yīng)大于2.0。
測(cè)定法
取本品約25mg,精密稱定,置25ml量瓶中,用水溶解并稀釋至刻度,精密量取5ml,置50ml量瓶中,加水稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液,精密量取20μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取經(jīng)105℃干燥至恒重的鹽酸吉西他濱對(duì)照品適量,同法操作,按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算,即得。
不良反應(yīng)與副作用:骨髓抑制作用,可出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少。
約66%的患者出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)氨酶異常,多為輕度、非進(jìn)行性損害。
約33%的患者出現(xiàn)惡*和嘔吐。
約50%的患者出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿,有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰。
約25%的患者出現(xiàn)皮疹、10%的患者出現(xiàn)瘙癢。
不到1%的患者可發(fā)生支氣管痙攣等。
鹽酸吉西他濱對(duì)培養(yǎng)的人及鼠腫瘤有明顯的細(xì)胞毒活性,其抗癌活性與投藥的方式有關(guān),如每天投藥會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物死亡,但抗癌活性很??;而當(dāng)每3~4天給一次藥時(shí),藥物劑量為非致死量,則對(duì)多種腫瘤均有很好的抗癌活性。
用 途: 適用于治療不能手術(shù)的晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌及治療局部進(jìn)展性或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌,治療中、晚期非小細(xì)胞肺癌,非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳*癌及其他實(shí)體腫瘤。