鹽酸吉西他濱

中文名稱：鹽酸吉西他濱 

中文同義詞：吉西他賓鹽酸鹽;4-氨基-1-(3,3-二氟-4-羥基-5-羥甲基四氫呋喃-2-基)-1H-嘧啶-2-酮鹽酸鹽;注射用鹽酸吉西他濱;鹽酸吉西他濱雜質(zhì);

英文名稱：Gemcitabine hydrochloride

英文同義詞:2’,2’-difluorodeoxycytidinemonohydrochloride;2’-deoxy-2’,2’-difluorocytidinemonohydrochloride;2’-deoxy-2’,2’-difluoro-cytidinmonohydrochloride;gemzar;ly188011;ly188011hydrochloride;2',2'-DIFLUORO-2'-DEOXYCYTIDINE;2'-DEOXY-2',2'-DIFLUOROCYTIDINE

CAS號(hào)：122111-03-9

分子式：C9H12ClF2N3O4

分子量：299.65900

精確質(zhì)量：299.04800

相關(guān)類別：TABINES他賓類產(chǎn)品(Anti-cancer);化學(xué)原料藥;科研試劑;醫(yī)藥中間體;原料藥;細(xì)胞生物學(xué);抗生素;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;醫(yī)藥原料藥;抗生素類;有機(jī)原料;細(xì)胞信號(hào)和神經(jīng)生物學(xué);抗腫瘤藥;二氟核苷類抗代謝抗腫瘤藥

鹽酸吉西他濱  性質(zhì)

鹽酸吉西他濱 用途與合成方法

產(chǎn)品描述：鹽酸吉西他濱是一種人工合成的新型二氟核苷類抗代謝抗腫瘤藥，由禮來(lái)公司研制開(kāi)發(fā)，1995年在南非、瑞典、荷蘭、澳大利亞等國(guó)家獲準(zhǔn)上市，1996年美國(guó)食品藥物管理局(簡(jiǎn)稱FDA)批準(zhǔn)臨床用于治療非小細(xì)胞肺癌和胰腺癌的一線治療。
鹽酸吉西他濱作為一種前藥在細(xì)胞內(nèi)是脫氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下可轉(zhuǎn)化成下列代謝物：吉西他濱－磷酸鹽（dFdCMP）、吉西他濱二磷酸鹽（dFdCDP）和吉西他濱三磷酸鹽（dFdCTP），其中后二者為活性產(chǎn)物。
近年來(lái)新的藥物如吉西他濱、紫杉醇、多西紫杉醇、異長(zhǎng)春花堿等為治療非小細(xì)胞肺癌(簡(jiǎn)稱NSCLC)的有效藥物，與傳統(tǒng)的化療藥物相比，具有療效高和毒性低的優(yōu)點(diǎn)。
鹽酸吉西他濱為新一代抗代謝藥，是細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于DNA合成期，即S期細(xì)胞。在一定的條件下也可以阻止G1期向S期的進(jìn)展，它對(duì)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)有較強(qiáng)的抗癌活性。國(guó)外研究顯示，單用鹽酸吉西他濱治療NSCLC的有效率達(dá)18%～35%。聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)有效率為41.7%。卡鉑對(duì)晚期NSCLC的有效率為16%，療效與順鉑相似，但毒性反應(yīng)低，尤其是消化道反應(yīng)、骨髓抑制、腎臟和末梢神經(jīng)的毒性反應(yīng)較輕。與卡鉑聯(lián)合應(yīng)用，具有相互協(xié)調(diào)和相加作用，并可產(chǎn)生更高療效。

鑒別：(1)取鹽酸吉西他濱適量，加水制成每1ml中含10μg的溶液，照分光光度法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄Ⅳ A)測(cè)定，在269nm的波長(zhǎng)處有大吸收，在249nm的波長(zhǎng)處有小吸收。
(2)在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液的主峰保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液的主峰保留時(shí)間*。
(3)紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照品的圖譜*。
(4)水溶液呈氯化物的鑒別反應(yīng)(中國(guó)藥典2000年版二部附錄Ⅲ)。

含量測(cè)定：照高效相色譜法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄VD)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)
用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以醋酸銨緩沖液(取醋酸銨3.85g，加水800ml使溶解，加冰醋酸調(diào)pH值至5.7，加水至1000ml)-甲醇(90:10)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為268nm。理論板數(shù)按鹽酸吉西他濱峰計(jì)算應(yīng)不低于2000，鹽酸吉西他濱峰與胞嘧啶峰的分離度應(yīng)大于2.0。
測(cè)定法
取本品約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，用水溶解并稀釋至刻度，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取經(jīng)105℃干燥至恒重的鹽酸吉西他濱對(duì)照品適量，同法操作，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。

不良反應(yīng)與副作用：骨髓抑制作用，可出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少。
約66%的患者出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)氨酶異常，多為輕度、非進(jìn)行性損害。
約33%的患者出現(xiàn)惡*和嘔吐。
約50%的患者出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰。
約25％的患者出現(xiàn)皮疹、10％的患者出現(xiàn)瘙癢。
不到1％的患者可發(fā)生支氣管痙攣等。
鹽酸吉西他濱對(duì)培養(yǎng)的人及鼠腫瘤有明顯的細(xì)胞毒活性，其抗癌活性與投藥的方式有關(guān)，如每天投藥會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物死亡，但抗癌活性很??；而當(dāng)每3～4天給一次藥時(shí)，藥物劑量為非致死量，則對(duì)多種腫瘤均有很好的抗癌活性。

用 途： 適用于治療不能手術(shù)的晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌及治療局部進(jìn)展性或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌,治療中、晚期非小細(xì)胞肺癌，非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳*癌及其他實(shí)體腫瘤。