醫(yī)藥原料奧昔布寧CAS號：5633-20-5【CAS號】: 5633-20-5
【分子式】: C22H31NO3
【分子量】: 357.49
醫(yī)藥原料奧昔布寧CAS號：5633-20-5治療尿失禁藥物
尿失禁在任何年齡都有發(fā)生。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約有5-15%的老年人患有不同程度的尿失禁。美國尿失禁者有1200萬人，每10個老年人中就有1 人患尿失禁。60歲以上者，女性患者為男性的2倍。每年非住院治療費(fèi)達(dá)10億~20億美元。尿失禁治療市場規(guī)模巨大。隨著我國人口的老齡化及人們對生活質(zhì)量要求的提高，尿失禁治療藥物研究與開發(fā)已成為也必成為急需解決的課題。尿失禁治療主要使用抗膽堿藥或聯(lián)合應(yīng)用抗膽堿/抗平滑肌的松弛藥物，其作用為抑制乙酰膽堿受體，從而抑制膀胱收縮。有的藥物尚能起直接松弛平滑肌的作用。
奧昔布寧是第三代治療尿失禁*藥物，1973年由美國首先合成，1975年上市，并逐漸取代了以阿托品、 莨菪堿、依美溴銨為代表的*代和以黃酮哌酯為代表的第二代尿失禁治療藥，在歐洲29個國家廣泛用。其分子量為393.9 ，易溶于水和酸，不溶于堿，是一個具有手性碳原子的消旋體混合物，其為一種兼具抗膽堿作用和抗平滑肌痙攣藥物，對泌尿、道平滑肌有較強(qiáng)的選擇性作用。口服吸收良好，毒副作用小，是治療尿急、尿頻及尿失禁的zui常用藥物。
其具有溫和的抗膽堿作用和很強(qiáng)的抗平滑肌痙攣?zhàn)饔?。低濃? 10-7M) 時(shí)有抗膽堿作用，約為阿托品的 1/5 ，高濃度( 10-5M) 時(shí)可直接松弛平滑肌，對泌尿、道平滑肌有較強(qiáng)的選擇性作用。其松弛平滑肌作用不同于黃酮哌酯通過抑制磷酸二酯酶而產(chǎn)生， 而是通過阻止Ca2+內(nèi)流引起，其作用約為阿托品的 4~10 倍。奧昔布寧能抑制電刺激麻醉貓的盆神經(jīng)外周端引起的膀胱收縮和膀胱自發(fā)的節(jié)律性收縮，其效能是阿托品的 0.5 倍。奧昔布寧劑量依賴性地增加膀胱容量、充盈壓和排尿壓力閾值，緩解去腦狗逼尿肌不穩(wěn)定和反射亢進(jìn)所致的癥狀，對人膀胱也有類似作用。 口服給藥可增加神經(jīng)性膀胱患者和上運(yùn)動神經(jīng)元失調(diào)患者的膀胱容積增加，減少尿失禁患者的尿頻、尿急和排尿次數(shù)。
本品還具有局麻和鎮(zhèn)痛作用。0.02%時(shí)對兔角膜產(chǎn)生麻醉作用，其效能約為*的2倍；其鎮(zhèn)痛作用獨(dú)立于抗膽堿作用，不產(chǎn)生耐受性，無戒斷癥狀，能緩解病人的尿痛癥狀，有利于臨床治療。
舍尼亭
舍尼亭為新一代緩釋劑型毒蕈堿受體（M受體）拮抗劑，對M受體有高親和性和專一性，具有競爭性抑制M受體的作用，從而能有效地抑制逼尿肌收縮，目前，已被廣泛應(yīng)用于臨床，適用于因膀胱過度活動引起的尿頻、尿急或緊迫性尿失禁癥狀的治療?？诜蠼?jīng)肝臟代謝成 5-羥甲基衍生物，其抗膽堿作用與母體相似，即二者競爭性抑制乙酰膽堿與其受體結(jié)合，從而抑制膀胱的不自主收縮。對其他受體 和潛在的細(xì)胞靶點(diǎn)（如鈣通道）的作用或親和力很弱。
本品口服后可迅速吸收，其吸收率大于77 %。 口服1~4mg 的Cmax和AUC與劑量呈線性關(guān)系，食物、年齡和性別的差別不需調(diào)整劑量?？诜?mg后，2.5h左右達(dá)到峰值血藥濃度，Cmax為2.5μg·L-1，AUC為11.8μg·h·L-1。5-羥甲基活性代謝物（DD01）的血藥濃度與本品原形極其相似，Cmax為2.2μg·L-1，AUC 為 12.1μg·h·L-1。與血漿蛋白結(jié)合率較高，游離型僅為（3.70±0.13）%。DD01 與血漿蛋白結(jié)合率不高，游離型占（36±4）%。本品與其代謝物 DD01在血液與血漿的濃度比值分別為0.6和0.8。靜脈注射本品1.28mg 的 分布容積為（113.0±26.7）L。本品在肝臟有廣泛首過效應(yīng)，主要代謝途徑涉及由 CYP2D6 參與的氧化反應(yīng)，形成具有活性的 DD01。進(jìn)一步代謝為5-羧酸和N-脫烷基5-羧酸代謝物，在尿中回收的這 2種代謝物分別占（51±14）% 和（29 ±6）%。本品消除半衰期( t 1/ 2) 為 2~3h，DD01 的 t 1 / 2為 3~4 h。給健康志愿者口服14C 標(biāo)記的托特羅定片5mg后，尿、糞排泄率分別為77 % 和17 %，原形托特羅定的排泄率不到給藥量的1%，5 %~14%以活性DD01回收。在給藥后24h內(nèi)大多數(shù)放射活性物自體內(nèi)排泄。
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