隨著國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998修訂版）及《藥品GMP認(rèn)證管理辦法》、《藥品GMP認(rèn)證工作程序》的發(fā)布和實(shí)施，GMP認(rèn)證已成為我國(guó)制藥企業(yè)的重要事項(xiàng)，因?yàn)殡S著新藥審批、藥品生產(chǎn)許可證換發(fā)及藥品定價(jià)等限制性、傾斜性政策的執(zhí)行，能否通過(guò)GMP認(rèn)證已關(guān)系到我國(guó)制藥企業(yè)的生存和發(fā)展。然而GMP認(rèn)證工作千頭萬(wàn)緒．不少企業(yè)感到難度很大，因此如何更有效地去準(zhǔn)備GMP認(rèn)證是許多制藥企業(yè)迫切需要研究的課題。
1 申報(bào)前的準(zhǔn)備
　 GMP認(rèn)證工作是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，涉及到對(duì)國(guó)家政策、法規(guī)的理解和消化，也涉及到企業(yè)生產(chǎn)與管理等方方面面的規(guī)范和提高，任務(wù)十分繁重，因此，認(rèn)真做好申報(bào)前的準(zhǔn)備工作，是企業(yè)順利通過(guò)GMP認(rèn)證的基礎(chǔ)。
1．1 人員方面的準(zhǔn)備
　 任何事情zui關(guān)鍵的因素是人，實(shí)施GMP認(rèn)證也是一樣．GMP認(rèn)證工作需要企業(yè)內(nèi)部各職能部門的積極參與和通力協(xié)作，因此必須成立一個(gè)機(jī)構(gòu)來(lái)領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)工作，這個(gè)機(jī)構(gòu)一般稱為
企業(yè)實(shí)施GMP認(rèn)證工作領(lǐng)導(dǎo)小組，其組長(zhǎng)應(yīng)由法人代表或者法人代表*的總工程師擔(dān)任，成員包括各職能部門的技術(shù)骨干。領(lǐng)導(dǎo)小組下面可以分設(shè)數(shù)個(gè)小專班，分別負(fù)責(zé)硬件、軟件系統(tǒng)的改造、完善、整理工作。只有充分做好了人員上的準(zhǔn)備，并使GMP認(rèn)證領(lǐng)導(dǎo)小組這個(gè)機(jī)構(gòu)有效地運(yùn)轉(zhuǎn)起來(lái)后，才表明企業(yè)實(shí)施GMP認(rèn)證工作進(jìn)入了實(shí)質(zhì)性啟動(dòng)階段。
1．2 資金方面的準(zhǔn)備
　 "花錢是買不來(lái)GMP認(rèn)證的"，但是實(shí)施GMP認(rèn)證工作必須有一定數(shù)量的資金投入。因?yàn)閷?duì)照現(xiàn)行《規(guī)范》的要求，結(jié)合企業(yè)實(shí)際情況，在不同程度上需要對(duì)廠房及設(shè)備等硬件設(shè)施和生產(chǎn)管理及質(zhì)量管理等文件系統(tǒng)進(jìn)行改造和完善，因此必須做好資金方面的準(zhǔn)備。一般做法是設(shè)立企業(yè)GMP認(rèn)證專項(xiàng)資金，由企業(yè)GMP認(rèn)證領(lǐng)導(dǎo)小組統(tǒng)一管理和使用。為了提高資金的使用效率，應(yīng)合理安排資金使用的輕重緩急，盡量把有限的資金投入到GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目的關(guān)鍵項(xiàng)上。
1．3培訓(xùn)方面的準(zhǔn)備
　 培訓(xùn)是提高人員素質(zhì)的重要途徑，要使GMP認(rèn)證的培訓(xùn)工作達(dá)到達(dá)一目的，必須使培訓(xùn)工作做到有計(jì)劃、有教材、有考評(píng)、有記錄。計(jì)劃要分層次，教材要看對(duì)象，使領(lǐng)導(dǎo)干部、管理人員、專業(yè)技術(shù)人員、生產(chǎn)工人通過(guò)培訓(xùn)都有提高。培訓(xùn)可采取多種形式相結(jié)合的辦法，包括基礎(chǔ)知識(shí)的講座，現(xiàn)場(chǎng)操作的講解和練習(xí)，外出參觀、學(xué)習(xí)等。通過(guò)培訓(xùn)工作使企業(yè)員工明確實(shí)施GMP認(rèn)證的目的，提高對(duì)GMP認(rèn)證必要性、緊迫性、可行性的認(rèn)識(shí)，掌握GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目的具體要求，使各崗位、各工序規(guī)范運(yùn)作。
1．4 自檢方面的準(zhǔn)備
　 自檢是實(shí)施GMP認(rèn)證的重要內(nèi)容，是企業(yè)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、制訂整改措施的依據(jù)、是培養(yǎng)和鍛煉自己的GMP審核員的重要途徑。因此自檢必須精心組織，認(rèn)真對(duì)待，決不能走走過(guò)程。自檢工作應(yīng)做到有計(jì)劃地定期進(jìn)行，嚴(yán)格按現(xiàn)行GMP規(guī)范和認(rèn)證檢查項(xiàng)目的內(nèi)容，逐項(xiàng)檢查，逐項(xiàng)評(píng)分，并詳細(xì)記錄找出的缺陷和問(wèn)題。自檢工作應(yīng)明確范圍，循序漸進(jìn)，自檢的形式可采取各部門內(nèi)自檢、上級(jí)對(duì)下級(jí)的檢查、相關(guān)部門的交叉檢查等。
1. 5 整改方面的準(zhǔn)備
　 對(duì)自檢過(guò)程中找出的缺陷和問(wèn)題，領(lǐng)導(dǎo)小組應(yīng)召開(kāi)專門會(huì)議，在充分討論的基礎(chǔ)上，集思廣益，制訂出切合實(shí)際的整改計(jì)劃．計(jì)劃要突出時(shí)效性和責(zé)任性，即整改計(jì)劃要明確整改期限和有關(guān)責(zé)任人。對(duì)于資金投入較大的整改計(jì)劃，應(yīng)充分征求工程設(shè)計(jì)、施工、管理部門專家的意見(jiàn)，先拿出合理方案．再動(dòng)手施工。切忌閉門造車。整改到期應(yīng)組織驗(yàn)收，驗(yàn)收可與自檢相結(jié)合。自檢和整改是反復(fù)進(jìn)行的，要通過(guò)自檢 - 整改。自檢 - 整改"的多次循環(huán)，努力使企業(yè)的硬、軟件系統(tǒng)達(dá)到現(xiàn)行GMP規(guī)范的要求。
1．6 關(guān)鍵項(xiàng)目的準(zhǔn)備
　 認(rèn)證檢查項(xiàng)目中的關(guān)鍵項(xiàng)目必須全部達(dá)到要求。在硬件達(dá)到要求的基礎(chǔ)上，應(yīng)特別注意文件系統(tǒng)的準(zhǔn)備，因?yàn)槲募到y(tǒng)更能從根本上反映出一個(gè)企業(yè)生產(chǎn)全過(guò)程的管理和調(diào)控水平、也代表了企業(yè)貫徹GMP的程度，只有做到了"事事有人管，事事有標(biāo)準(zhǔn)，事事有記錄，事事有檢查"，才能證明企業(yè)的文件管理才真正到了位。依據(jù)檢查項(xiàng)目的內(nèi)容應(yīng)重點(diǎn)做好以下幾個(gè)方面的準(zhǔn)備：
（1）各崗位、車間（包括倉(cāng)庫(kù)）均有成文的具備完善審批手續(xù)及實(shí)施日期的SOP或規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)，且為有效版本，以便工作人員隨時(shí)查閱。
（2）所有現(xiàn)場(chǎng)設(shè)備、食品及工具所處狀態(tài)標(biāo)志應(yīng)明晰。
（3）具有原料、輔料、包裝材料的驗(yàn)收、取樣、檢驗(yàn)、入庫(kù)、發(fā)放管理制度及規(guī)程，有實(shí)施的記錄并可追溯。
（4）具有針對(duì)質(zhì)量問(wèn)題的成文的顧客投訴處理程序及產(chǎn)品回收制度。
（5）有關(guān)職工的培訓(xùn)，包括GMP知識(shí)及工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)章專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，均有成文的培訓(xùn)計(jì)劃、記錄和考核結(jié)果。
（6）企業(yè)實(shí)施GMP的自檢制度。
（7）關(guān)鍵工序、主要設(shè)備的驗(yàn)證文件。
（8）質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人任命和職責(zé)*書。
（9）留樣制度及實(shí)施的記錄要完整。
（10）空氣凈化系統(tǒng)的定期測(cè)試、清潔、更換的記錄。
（11）工藝用水系統(tǒng)的規(guī)范，水質(zhì)檢測(cè)制度及記錄。
（12）隨機(jī)抽查某批號(hào)某產(chǎn)品從原輔料進(jìn)廠到成品出廠銷售生產(chǎn)全過(guò)程的批生產(chǎn)記錄（包括清場(chǎng)記錄）。
（13）倉(cāng)儲(chǔ)：功能分區(qū)明確（接收、待檢、抽樣、不合格、合格品、退貨等區(qū)域），狀態(tài)標(biāo)志清晰，貨、卡、賬相符，對(duì)不合格品有嚴(yán)格管理措施；具有通風(fēng)、防潮、防蟲、防鼠的有效措施；重要物品、危險(xiǎn)品應(yīng)有專柜專庫(kù)。
（14）衛(wèi)生：具有廠房、設(shè)備容器等的清潔及保養(yǎng)規(guī)程，有實(shí)施中的完整記錄；不同潔凈區(qū)的工作服有不同的要求，不得混用；工作服清洗方法、清洗周期、滅菌保管和更換時(shí)間均有書面規(guī)定，并有記錄；生產(chǎn)人員的健康檔案完整、齊全，有定期體檢的記錄。
2 申報(bào)資料的準(zhǔn)備
　 申報(bào)資料是企業(yè)向藥品監(jiān)督管理部門表達(dá)認(rèn)證申請(qǐng)，介紹企業(yè)基本情況及實(shí)施GMP現(xiàn)狀的綜合資料，是藥品監(jiān)督管理部門決定是否受理申請(qǐng)并派出現(xiàn)場(chǎng)檢查小組的主要依據(jù)。因此申報(bào)資料是企業(yè)獲得國(guó)家現(xiàn)場(chǎng)檢查資格的關(guān)鍵。
2．1 申報(bào)資料的內(nèi)容
　 關(guān)于申報(bào)資料的內(nèi)容在《藥品GMP認(rèn)證管理辦法》第二章中有較詳細(xì)的規(guī)定，但在準(zhǔn)備申報(bào)資料時(shí)要注意準(zhǔn)確把握內(nèi)容的要求。
（1）介紹企業(yè)GMP實(shí)施情況時(shí)應(yīng)能反映出藥品生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量控制措施和質(zhì)量保證能力，突出GMP的三項(xiàng)重點(diǎn)：降低人為差錯(cuò)，防止交叉污染和混雜及質(zhì)量體系的有效運(yùn)作。
（2）人員列表欄要全，要列姓名、年齡、文化程度、畢業(yè)院校及時(shí)間、學(xué)歷、專業(yè)、職稱、工作部門及職務(wù)、從事醫(yī)藥（專業(yè)）工作的年限等，質(zhì)檢或化驗(yàn)人員表，還可增列取得專業(yè)培訓(xùn)合格證
時(shí)間、證書號(hào)及發(fā)證部門。
（3）組織機(jī)構(gòu)圖要重點(diǎn)突出藥品生產(chǎn)全過(guò)程中與藥品質(zhì)量關(guān)系較密切的部門以及這些部門之間的功能和關(guān)系。
（4）劑型品種表內(nèi)容要全，其欄目可設(shè)劑型、品名、規(guī)格、批準(zhǔn)文號(hào)、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、注冊(cè)商標(biāo)、產(chǎn)品注冊(cè)年度等。
（5）廠區(qū)總平面布置圖上應(yīng)能顯示廠區(qū)周圍環(huán)境、運(yùn)輸條件、環(huán)保、綠化、人流與物流通道、廠區(qū)功能劃分等內(nèi)容。倉(cāng)儲(chǔ)平面圖應(yīng)顯示出庫(kù)房數(shù)量和面積及功能區(qū)分區(qū)情況。
（6）工藝布局平面圖應(yīng)按工藝流程，做到布局合理．功能齊備。應(yīng)用不同符號(hào)標(biāo)明不同潔凈級(jí)別、人流和物流方向及開(kāi)門方向等。
（7）工藝流程圖要注明主要過(guò)程的控制點(diǎn)，因此不宜用方框示意圖代替，提供帶控制點(diǎn)的工藝設(shè)備管道流程圖（圖中可看出取樣口和控制儀表）。
（8）藥品生產(chǎn)的關(guān)鍵工序，是指對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有重大影響的關(guān)鍵崗位，其驗(yàn)證情況可列表敘述，列表欄目可設(shè)驗(yàn)證內(nèi)容、驗(yàn)證方法、驗(yàn)證次數(shù)、驗(yàn)證結(jié)果等，主要設(shè)備的驗(yàn)證也可列表敘述．儀器儀表的校驗(yàn)要說(shuō)明校驗(yàn)周期、zui近一次檢驗(yàn)日期、檢驗(yàn)部門和檢驗(yàn)結(jié)果等。
（9）提供文件目錄時(shí)，應(yīng)將文件名稱和文件編號(hào)同時(shí)列出。便于現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)查閱。
（10）對(duì)于新開(kāi)辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)GMP認(rèn)證．還須報(bào)送開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)批準(zhǔn)立項(xiàng)文件和擬生產(chǎn)品種或劑型的3批試生產(chǎn)記錄。
2.2 申報(bào)資料準(zhǔn)備的注意事項(xiàng)
（1）申報(bào)資料的內(nèi)容應(yīng)嚴(yán)格按《藥品GMP認(rèn)證管理辦法》第二章中規(guī)定的內(nèi)容來(lái)整理、準(zhǔn)備，不必貪多求全，也不能缺項(xiàng)。
（2）申報(bào)資料的準(zhǔn)備應(yīng)以企業(yè)開(kāi)展的GMP工作為基礎(chǔ)，要求真實(shí)、準(zhǔn)確，不得編造。
（3）盡可能利用圖表的形式來(lái)說(shuō)明問(wèn)題，圖表的繪制采用電腦繪制。
（4）準(zhǔn)備好的申報(bào)資料應(yīng)符合外觀裝訂整齊、內(nèi)容全面、文字簡(jiǎn)練、圖表清晰、數(shù)字準(zhǔn)確的要求。
3 申報(bào)的準(zhǔn)備
　 企業(yè)在完成申報(bào)前的準(zhǔn)備和申報(bào)資料的準(zhǔn)備后，應(yīng)將申報(bào)資料及時(shí)上報(bào)，并根據(jù)國(guó)家及省藥品監(jiān)督管理部門的要求補(bǔ)充有關(guān)資料。一旦認(rèn)證申請(qǐng)獲得受理，面臨的將是國(guó)家局認(rèn)證中心嚴(yán)格的現(xiàn)場(chǎng)檢查。因此企業(yè)實(shí)施GMP認(rèn)證申報(bào)后的準(zhǔn)備工作是迎接國(guó)家局認(rèn)證中心組織的現(xiàn)場(chǎng)檢查，為此企業(yè)應(yīng)緊緊圍繞現(xiàn)場(chǎng)檢查人員、時(shí)間、方式、程序、重點(diǎn)等積極準(zhǔn)備。
3l 組織模擬檢查
在接到國(guó)家局認(rèn)證中心的現(xiàn)場(chǎng)檢查通知后，企業(yè)應(yīng)按其時(shí)間、方式、程序、重點(diǎn)等、認(rèn)真組織一次模擬檢查、對(duì)照認(rèn)證檢查項(xiàng)目的每個(gè)條款進(jìn)行，不得遺漏任何一個(gè)崗位和場(chǎng)所。對(duì)模擬檢查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，要認(rèn)真進(jìn)行整改。如果模擬檢查中發(fā)觀的問(wèn)題太多，企業(yè)應(yīng)積極與國(guó)家局認(rèn)證中心，要求推遲現(xiàn)場(chǎng)檢查的時(shí)間。
3．2 陪同人員的準(zhǔn)備
　 企業(yè)應(yīng)派遣熟悉企業(yè)總體情況、了解企業(yè)實(shí)施GMP認(rèn)證準(zhǔn)備工作的各個(gè)環(huán)節(jié)、具有較強(qiáng)表達(dá)能力的企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人作為現(xiàn)場(chǎng)檢查的陪同人員。陪同人員應(yīng)做好回答現(xiàn)場(chǎng)檢查人員的各種提問(wèn)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查的陪同人員不應(yīng)過(guò)多，通常宜由總工程師或主管技術(shù)的廠長(zhǎng)1人出面，并代表企業(yè)回答有關(guān)問(wèn)題。
3．3 崗位操作人員的準(zhǔn)備
　 現(xiàn)場(chǎng)檢查開(kāi)始后，每一崗位均有操作人員在崗，并非常熟悉本崗位的操作程序，能清楚回答現(xiàn)場(chǎng)檢查人員的提問(wèn)。在現(xiàn)場(chǎng)檢查當(dāng)日，崗位操作人員應(yīng)特別要求有關(guān)人員（含國(guó)家局認(rèn)證中心現(xiàn)場(chǎng)檢查人員），自覺(jué)遵守本崗位的有關(guān)規(guī)定，嚴(yán)格按照GMP有關(guān)程序的要求進(jìn)出各生產(chǎn)區(qū)域。
3．4 配合文件系統(tǒng)檢查的人員的準(zhǔn)備
　 國(guó)家局認(rèn)證中心現(xiàn)場(chǎng)檢查人員在檢查文件系統(tǒng)時(shí)，需要企 業(yè)有關(guān)人員的配合，因此企業(yè)應(yīng)提前確定配合文件系統(tǒng)檢查的 人員。配合文件系統(tǒng)檢查的人員應(yīng)熟悉文件的編號(hào)、內(nèi)容及文 件實(shí)施過(guò)程中的記錄憑證，使現(xiàn)場(chǎng)檢查人員在檢查文件系統(tǒng)時(shí)，能及時(shí)、準(zhǔn)確地得到需要查閱的文件。

湖北省醫(yī)藥管理局 李亞偉 張心穩(wěn)