包裝----藥品質(zhì)量的一個(gè)重要保證

醫(yī)藥行業(yè)是一個(gè)融合了多學(xué)科*技術(shù)的高科技產(chǎn)業(yè)群體，其影響涉及到國(guó)民健康、社會(huì)穩(wěn)定和經(jīng)濟(jì)發(fā)展等各方面。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，醫(yī)藥行業(yè)近三年均保持了高于18%的高速增長(zhǎng)勢(shì)頭。美中不足的是，近年來(lái)接二連三的藥品安全事件給拖慢了制藥行業(yè)的發(fā)展。而zui近出現(xiàn)的注射劑受細(xì)菌污染事件，讓大家提高了對(duì)藥品質(zhì)量的重視程度。質(zhì)量是生產(chǎn)企業(yè)的根本，而且藥業(yè)又是如此特殊而且關(guān)鍵的產(chǎn)業(yè)，藥品質(zhì)量是時(shí)刻不能放松的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

作為制藥企業(yè)，首先關(guān)注的當(dāng)然是藥品成分。但是，很多藥廠都輕視了藥品研發(fā)生產(chǎn)后各方面的因素都會(huì)對(duì)其質(zhì)量產(chǎn)生影響，有的因素可能會(huì)導(dǎo)致藥品變質(zhì)失效甚至產(chǎn)生毒素。歸結(jié)來(lái)說(shuō)，在藥品生產(chǎn)以后，影響藥品質(zhì)量的主要是藥品存儲(chǔ)環(huán)境所造成的。藥品在此過(guò)程中出現(xiàn)變質(zhì)主要問(wèn)題有這五方面：溫度，濕度，空氣，光線，時(shí)間。那么如何去控制這五個(gè)方面給藥品質(zhì)量帶來(lái)的影響呢，接下來(lái)對(duì)這五方面的監(jiān)控進(jìn)行簡(jiǎn)單的介紹。

一、溫度控制。

不管是西藥還是中藥，溫度變化都可能引起藥品物理或者化學(xué)性質(zhì)的變化，從而影響藥品質(zhì)量。對(duì)于西藥來(lái)說(shuō)，溫度稍高一些就會(huì)使疫苗血清、酶制劑、生物制劑等藥品中的蛋白質(zhì)變性從而降低它們的藥效；而溫度也會(huì)使得某些糖衣片、膠丸發(fā)生變形粘連。中藥對(duì)溫度也有一定的適應(yīng)范圍，溫度過(guò)高或過(guò)低均會(huì)導(dǎo)致中藥質(zhì)量發(fā)生變化。溫度高于35℃時(shí)，含脂肪多的植物就容易泛油。環(huán)境溫度過(guò)高，容易導(dǎo)致藥材霉變。如果溫度和濕度結(jié)合在一起，更可能導(dǎo)致細(xì)菌、霉菌大量地滋生和蟲卵孵化，以致中草藥霉壞蟲蛀。

對(duì)于溫度的控制，目前主要的手段是讓藥品避免接觸高溫物體或環(huán)境，這個(gè)除了在運(yùn)輸?shù)臅r(shí)候需要注意，在倉(cāng)庫(kù)存放或者消費(fèi)者手中存放的時(shí)候都應(yīng)該注意。

二、濕度控制。

濕度主要是指水蒸氣的含量。藥品受濕度影響zui大的反映就是“受潮”。西藥受潮很容易出現(xiàn)變色、結(jié)塊、變形、破裂等現(xiàn)象。西藥受潮后會(huì)導(dǎo)致藥效降低以及微生物滋生等。如阿司匹林在干燥情況下較穩(wěn)定，當(dāng)它受潮后會(huì)漸漸分解，不僅有刺鼻的臭味，而且對(duì)胃有較大的刺激性；避孕藥片受潮變質(zhì)后，就會(huì)失去避孕的效果。中藥如果貯存不當(dāng)，包裝不好，吸收了空氣中的水分，含水量即會(huì)增高，藥品就容易發(fā)霉變質(zhì)受潮中藥材會(huì)霉?fàn)€。片劑會(huì)松散破裂、變色粘連，藥物會(huì)粘結(jié)成塊，有的還會(huì)分解失效。

對(duì)于濕度控制，包裝是zui為關(guān)鍵的因素之一。包裝中導(dǎo)致藥品受潮的主要有兩點(diǎn)：藥包材自身對(duì)水蒸氣的阻隔性能不好、藥品包裝工藝控制不嚴(yán)。

1、 藥包材水蒸氣阻隔性控制。

所謂藥包材水蒸氣阻隔性也叫藥包材透濕性，是指材料阻隔耐水蒸氣透過(guò)的性能。為了更具體地把握藥包材水蒸氣的阻隔性能，zui有效的方法就是通過(guò)使用包裝材料透濕性檢測(cè)儀器進(jìn)行控制。

A、稱重法（杯式法）

根據(jù)國(guó)家頒布的《直接接觸藥品的包裝材料和容器標(biāo)準(zhǔn)匯編（第六輯）》明確規(guī)范了材料水蒸氣透過(guò)量的測(cè)試要求。標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了試驗(yàn)溫度（38±0.6）℃，相對(duì)濕度（90±3）%，以及測(cè)量設(shè)備為稱重法透濕性測(cè)試儀，并確定了該材料在此測(cè)試條件下的水蒸氣透過(guò)量。早期稱重法設(shè)備是由透濕杯、分析天平和恒溫恒濕箱組成，需要人工進(jìn)行多次的稱量操作，不僅無(wú)法保證實(shí)驗(yàn)的條件，精度跟準(zhǔn)確性更是難以實(shí)現(xiàn)。為了進(jìn)一步提高檢測(cè)的效率和質(zhì)量，目前，國(guó)內(nèi)有濟(jì)南蘭光已經(jīng)推出了全自動(dòng)稱重法透濕性設(shè)備，設(shè)備是按照標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定設(shè)計(jì)與制造，而且檢測(cè)分辨率已經(jīng)做到了0.001 g/m2?24h，下限也做到了0.01 g/m2?24h，對(duì)于目前廣泛應(yīng)用的高阻隔材料的測(cè)試*可以應(yīng)付自如。同時(shí)，稱重法測(cè)試也是目前被廣泛用為法定仲裁的測(cè)量方法，這給藥廠用戶在藥品包裝設(shè)計(jì)時(shí)提供了可靠的數(shù)據(jù)保證。

B、電解分析法

為了滿足更多種類藥包材水蒸氣阻隔性的檢測(cè)需求，改善藥包材檢測(cè)技術(shù)在檢測(cè)方法單一、應(yīng)用技術(shù)相對(duì)落后等問(wèn)題，國(guó)家正式推出GB/T 21529-2008《塑料薄膜和薄片水蒸氣透過(guò)率的測(cè)定 電解傳感器法》國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，并于2008年10月1日起正式實(shí)施。

電解分析法使用電解腔作為濕度傳感器，滲透腔被薄膜或薄片分成一個(gè)干腔和一個(gè)濕度可控的濕腔，水蒸氣從濕腔滲透通過(guò)試樣后會(huì)被載氣氣流攜帶至電解腔中，由電解腔測(cè)量載氣的濕度并輸出電信號(hào)，然后計(jì)算可得試樣的水蒸氣透過(guò)率。需要特別注意的是，因?yàn)殡娊夥治龇ㄐ枰梅Q重法的數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)定，因此測(cè)得的數(shù)據(jù)與稱重法數(shù)據(jù)一致性很好。

藥廠根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，或者自己企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)時(shí)候的需要，選擇合適的檢測(cè)手段，就可以通過(guò)數(shù)據(jù)有效地選擇包裝材料，確保不會(huì)因?yàn)榘b材料阻隔水蒸氣的能力不足而導(dǎo)致藥品受潮變質(zhì)的問(wèn)題。

2、 藥品包裝氣密性控制

在處理藥品包裝氣密性問(wèn)題的時(shí)候，影響因素特別多，其中有兩個(gè)是zui為關(guān)鍵也是zui容易實(shí)現(xiàn)的，包裝密封性能和封口強(qiáng)度（熱封強(qiáng)度）兩個(gè)指標(biāo)。

A、包裝密封性檢測(cè)

包裝密封性能主要是指成品包裝密封情況是否滿足需要。常用的檢測(cè)手法是負(fù)壓法，也稱為目測(cè)法。這個(gè)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)有很多企業(yè)都已經(jīng)執(zhí)行，常用的密封試驗(yàn)儀就是這種檢測(cè)方法的設(shè)備。操作過(guò)程是把待測(cè)包裝物放入盛有蒸餾水的測(cè)試容器內(nèi)，并對(duì)測(cè)試容器進(jìn)行抽真空，包裝在存在內(nèi)外壓差的情況下能堅(jiān)持不漏氣的時(shí)間就是該包裝密封性能強(qiáng)弱的一個(gè)指標(biāo)。目前，有不少制藥企業(yè)都在使用密封儀，而且生產(chǎn)密封儀的企業(yè)也不少，但是如何去挑選這個(gè)設(shè)備呢？在選擇這個(gè)設(shè)備的時(shí)候，zui需要關(guān)注的就是整個(gè)設(shè)備的密封狀況，包括進(jìn)氣管、出氣管、管路連接、測(cè)試容器等等的氣密性都非常重要，表面看上去差不多的密封儀，但是價(jià)格能差距很遠(yuǎn)，大部分是由設(shè)備的設(shè)計(jì)和選材不一樣所造成的。所以企業(yè)在選擇這些設(shè)備的時(shí)候要考慮仔細(xì)，千萬(wàn)不能光看設(shè)備的功能，要從生產(chǎn)商、設(shè)備質(zhì)量、市場(chǎng)使用率等各方面綜合考慮。

此外，還有一種密封性檢測(cè)方法，就是正壓法，國(guó)內(nèi)應(yīng)用還比較少，目前已經(jīng)有國(guó)內(nèi)廠商推出了這種方法的設(shè)備。正壓法檢測(cè)密封性很好地解決了目測(cè)法無(wú)法檢測(cè)開口包裝的檢測(cè)的問(wèn)題，此外，正壓法密封性測(cè)試技術(shù)可全面檢測(cè)軟包裝袋、瓶蓋、容器、軟管等軟包裝件整體或者局部的泄露與密封性能。這兩種檢測(cè)方法和設(shè)備很好地滿足了關(guān)于包裝密封性的檢測(cè)需求。

B、包裝封口強(qiáng)度檢測(cè)

封口強(qiáng)度，主要是指檢測(cè)封口處的強(qiáng)度，這個(gè)時(shí)候使用的設(shè)備一般為拉力機(jī)和熱封試驗(yàn)儀。

拉力機(jī)應(yīng)該是包裝企業(yè)zui為熟悉的檢測(cè)設(shè)備，很多制藥企業(yè)也有在使用，此外，拉力機(jī)也是諸多行業(yè)*的檢測(cè)工具，所以拉力機(jī)的生產(chǎn)廠家是特別多。在選擇的時(shí)候需要注意該款拉力機(jī)適用的行業(yè)，特別要關(guān)注的是拉力機(jī)的質(zhì)量，因?yàn)槔C(jī)屬于常規(guī)性往返運(yùn)動(dòng)的設(shè)備，使用頻率高，動(dòng)作重復(fù)性大，如果質(zhì)量不穩(wěn)定，會(huì)引起很多售后使用的問(wèn)題。

在實(shí)驗(yàn)室里面，可以通過(guò)熱封試驗(yàn)儀制備不同材料，在不同溫度、時(shí)間、壓力下的封口試樣，再配合拉力機(jī)挑選zui能滿足要求的材料和熱封條件。在選擇熱封試驗(yàn)儀的時(shí)候經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)的問(wèn)題就是封口熱封不均勻，這是設(shè)備本身的缺陷造成的，但是這種問(wèn)題的發(fā)生直接影響到zui終熱封強(qiáng)度的數(shù)據(jù)，所以在選購(gòu)儀器的時(shí)候必需重視這個(gè)問(wèn)題的存在。當(dāng)然隨著自動(dòng)包裝機(jī)械的普及，制袋與填充往往成為同一環(huán)節(jié)，這樣不但需要考慮材料的熱封強(qiáng)度，也要考慮材料的熱粘性能。

三、空氣控制。

對(duì)于藥品而言，空氣中zui致命的殺手要數(shù)氧氣，氧氣會(huì)使藥物氧化變質(zhì)，不僅會(huì)使藥性降低，還可能使藥品產(chǎn)生毒素對(duì)人體產(chǎn)生危害。像愛(ài)美女士zui追捧的維生素C、A、D等zui容易因?yàn)檠趸冑|(zhì)失效。而中藥也會(huì)因?yàn)榭諝庵械难鯕夂兔咕咦?，萌發(fā)為菌絲、分泌酵素，分解和溶蝕藥物內(nèi)部組織，使藥材發(fā)生霉變、失效。

對(duì)于空氣控制，主要就是阻隔氧氣透過(guò)包裝進(jìn)入與藥品發(fā)生反應(yīng)。這方面的解決與濕度控制有相類似的手段，只不過(guò)在藥品包裝材料的選擇上，對(duì)包材透濕性的選擇換成了透氧性的選擇。關(guān)于藥包材透氧性的檢測(cè)方法有兩種，分別是壓差法和等壓法。

A、壓差法檢測(cè)藥包材透氧性能

根據(jù)國(guó)家頒布的《直接接觸藥品的包裝材料和容器標(biāo)準(zhǔn)匯編（第六輯）》規(guī)定，藥包材透氧性測(cè)試的條件應(yīng)該是：（23±2）℃試驗(yàn)溫度，測(cè)試儀器為壓差法氣體滲透儀。

壓差法是通過(guò)輔助壓力設(shè)備使試樣兩側(cè)保持0.1MPa的壓差，然后檢測(cè)測(cè)試氣體滲透通過(guò)薄膜進(jìn)入低壓側(cè)所引起低壓側(cè)壓力的變化量，計(jì)算可得測(cè)試氣體的氣體透過(guò)量（GTR）。通過(guò)了有效的檢測(cè)方法和檢測(cè)設(shè)備，可以給企業(yè)研發(fā)和品管都提供了很充足的數(shù)據(jù)說(shuō)明，也給生產(chǎn)指明了一些改進(jìn)的方向。因此，藥廠要想全面控制藥品從研發(fā)、生產(chǎn)、運(yùn)輸、銷售zui終到達(dá)消費(fèi)者口中全過(guò)程的質(zhì)量，使用數(shù)據(jù)來(lái)進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)控是很有必要的。在此過(guò)程中，包裝所涉及到的環(huán)節(jié)之多，時(shí)間之長(zhǎng)使得藥廠必須加以重視。

B、等壓法檢測(cè)藥包材透氧性能

等壓法檢測(cè)，試樣一側(cè)為流動(dòng)的氧氣或氧氣混合氣體，另一側(cè)為流動(dòng)的具有穩(wěn)定相對(duì)濕度的氮?dú)?，電量分析傳感器能測(cè)量出透過(guò)試樣的氧氣量，從而計(jì)算出材料的氧氣透過(guò)率。雖然說(shuō)等壓法只能檢測(cè)藥包材對(duì)氧氣的阻隔性能，可是卻為容器阻隔性檢測(cè)開創(chuàng)了一片新的領(lǐng)域。

不管是選擇壓差法還是等壓法檢測(cè)材料的透氧性，目的都是為了選擇更合適的材料保證藥品的質(zhì)量保持不變。所以在選擇設(shè)備的時(shí)候除了要選擇合適的檢測(cè)方法，還要注意設(shè)備本身的質(zhì)量，阻隔性檢測(cè)的設(shè)備價(jià)格都不低，而且外界條件和設(shè)備本身對(duì)檢測(cè)結(jié)果影響很大，選擇供應(yīng)商的時(shí)候就要特別注意。

四、光線控制。

藥品經(jīng)光線照射后會(huì)引起顏色變化甚至降低療效，特別是那些對(duì)光敏感的藥物，如硝普納、尼莫通等。有些藥物經(jīng)紫外線照射后會(huì)生成有毒的物質(zhì)。所以，挑選遮光效果好的包裝材料是解決這個(gè)問(wèn)題的重要手段。目前很多藥品都選擇了鋁塑復(fù)合膜、鍍鋁膜等材料，很好地滿足了遮光的要求。此外，在運(yùn)輸，貨架期間，避免陽(yáng)光直接照射也是廠家必須得注意的問(wèn)題，但是這些需要跟整個(gè)商業(yè)鏈里面的企業(yè)進(jìn)行協(xié)調(diào)，保證藥品在被zui終消費(fèi)者使用前都能有一個(gè)良好的存儲(chǔ)環(huán)境，保證藥品質(zhì)量。

五、時(shí)間控制。

時(shí)間是這幾個(gè)因素里面zui復(fù)雜的一個(gè)因素，因?yàn)樯厦嫒魏我粋€(gè)因素或者不同因素的組合都會(huì)使時(shí)間發(fā)生改變。綜合了上述所有因素還有別的因素的影響才能zui終決定藥品存放時(shí)間。所以上述因素能夠用數(shù)據(jù)來(lái)監(jiān)控也是為了給時(shí)間控制打好了基礎(chǔ)，數(shù)據(jù)終究要比人的主觀判斷來(lái)得更加實(shí)在和有效。所以，藥廠在包裝方面也應(yīng)該開始用數(shù)據(jù)說(shuō)話，用數(shù)據(jù)來(lái)保證藥品的質(zhì)量不會(huì)因?yàn)榘b不妥當(dāng)而發(fā)生問(wèn)題。

根據(jù)國(guó)家食品*的報(bào)告指出，“目前我國(guó)藥品包裝整體水平明顯落后于發(fā)達(dá)國(guó)家，包括包裝質(zhì)量、包材質(zhì)量以及包裝對(duì)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)的貢獻(xiàn)率都明顯低于發(fā)達(dá)國(guó)家水平。”另外，“我國(guó)現(xiàn)有藥包材生產(chǎn)企業(yè)中，多為鄉(xiāng)鎮(zhèn)集體企業(yè)，規(guī)模小，人員素質(zhì)、裝備、技術(shù)及管理水平低，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定等問(wèn)題普遍存在。”可見，藥品包裝不能依賴于藥品包裝生產(chǎn)企業(yè)，無(wú)論是從研發(fā)或者質(zhì)量控制方面考慮，藥廠必須把握好這個(gè)環(huán)節(jié)，通過(guò)對(duì)自身生產(chǎn)的嚴(yán)格監(jiān)管，對(duì)包裝供應(yīng)嚴(yán)格檢查，確保藥品在消費(fèi)者使用時(shí)的質(zhì)量。

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