近年來，利用淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物研究淋巴靶向給藥已引起人們極大的關(guān)注。淋巴靶向給藥不僅可提高抗癌藥物的療效，同時(shí)也可提高口服大分子藥物的吸收或達(dá)到黏膜免疫的目的。淋巴靶向給藥研究較多的是高分子靶向抗腫瘤藥物，其重點(diǎn)在于尋找選擇性更強(qiáng)、治療效果更好的載藥體系。通過制劑學(xué)的手段，如應(yīng)用乳劑、脂質(zhì)體、納米粒等給藥系統(tǒng)可以達(dá)到良好的淋巴靶向效果。

　　淋巴靶向給藥載體的選擇應(yīng)以生物降解性物質(zhì)為主，目前用于靶向淋巴給藥系統(tǒng)的生物降解載體主要有兩大類：天然載體，如白蛋白、球蛋白、右旋糖酐、乳糜微粒、低密度蛋白、內(nèi)因子和各種抗體；合成載體，如環(huán)糊精、多糖與離子間的配位物、明膠、聚乳酸類、聚丙烯酸酯類等。本文就高分子載體在淋巴靶向制劑中的應(yīng)用進(jìn)展作一綜述。

　　高分子偶聯(lián)前體藥物

　　淋巴靶向給藥研究的熱點(diǎn)是將大分子物質(zhì)與抗腫瘤藥物偶聯(lián)成高分子前體藥物。作為載體的大分子物質(zhì)主要包括多糖如右旋糖酐、甲殼胺和多肽類的聚谷酰胺、聚天門冬酰胺等。通過淋巴細(xì)胞能特異性攝取具有一定大小偶聯(lián)物的特性，將偶聯(lián)物濃集于靶組織區(qū)域。這種偶聯(lián)物由于分子體積較大，不能透過毛細(xì)血管壁進(jìn)入血液，只能被網(wǎng)狀上皮細(xì)胞或巨噬細(xì)胞通過胞飲作用整體攝入細(xì)胞內(nèi)，然后在酶的作用下水解出活性物質(zhì)，起到殺死腫瘤細(xì)胞的作用。因而這類高分子載體靶向藥物zui適于淋巴結(jié)處腫瘤或淋巴轉(zhuǎn)移腫瘤的治療，且載體本身無抗原性。

　　右旋糖酐（T10～500）是親淋巴系統(tǒng)的大分子物質(zhì)，相對(duì)分子量為77,000，可與藥物偶聯(lián)吸附形成性質(zhì)穩(wěn)定的偶聯(lián)物（前藥）。局部注射后，可選擇性地被網(wǎng)狀上皮細(xì)胞或巨噬細(xì)胞通過胞飲作用攝取進(jìn)入淋巴系統(tǒng)，而不會(huì)透過毛細(xì)血管壁進(jìn)入血液，在體內(nèi)很快被代謝，具有無毒無滯留的特性。

　　將氟尿嘧啶的親脂性衍生物1-己基氨甲酰-5-Fu（氟尿嘧啶）用β-環(huán)糊精進(jìn)行包合，并加入穿透促進(jìn)劑，大鼠直腸給藥后，5-Fu可選擇性地釋放于淋巴內(nèi)，為治療直腸、結(jié)腸惡性腫瘤提供了新的手段。

　　白蛋白帶負(fù)電荷時(shí)在受體介導(dǎo)下可被淋巴吸收，且吸收速度與所帶的負(fù)電荷相關(guān)，如琥珀酸-人血清白蛋白和烏頭酸-人血清白蛋白。免疫組化表明，負(fù)電荷白蛋白可到達(dá)淋巴結(jié)的胚胎中心和卵泡周圍，不僅本身對(duì)艾滋病病毒的復(fù)制有抑制作用，而且還可作為抗艾滋病藥的載體。

　　乳劑

　　乳劑經(jīng)局部注射后能定向進(jìn)入淋巴循環(huán)，并有緩釋藥物的功能。根據(jù)淋巴管的結(jié)構(gòu)特征，組織間隙中的高分子物質(zhì)及乳劑的油滴在淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)幾乎沒有障礙。如將抗癌藥物包入W/O乳劑水相并將水相膠凝，將其注射于組織，很少向血液滲漏。注射后15分鐘，可見擴(kuò)散到肌纖維中的直徑為30～40微米的油滴，內(nèi)包含l～3微米的固體微粒，同時(shí)附近淋巴結(jié)也出現(xiàn)有10微米以下的油滴。

　　乳化劑的種類和用量對(duì)淋巴靶向有較大影響，如以卵磷脂作乳化劑制備微乳，主要被單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬而靶向于肝和脾；改用泊羅沙姆（poloxam鄄er）338作乳化劑，則可避免被吞噬，而使炎癥部位的微乳量大大提高。

　　脂質(zhì)體

　　脂質(zhì)體具有類細(xì)胞結(jié)構(gòu)，進(jìn)入體內(nèi)主要被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬而激活機(jī)體的自身免疫功能，并改變被包封藥物的體內(nèi)分布。脂質(zhì)體在淋巴中穩(wěn)定，靠巨噬細(xì)胞的吞噬進(jìn)入淋巴結(jié)，而后被溶酶體破壞。用于靶向給藥脂質(zhì)體的高分子材料主要有磷脂和膽固醇。

　　脂質(zhì)體的組成對(duì)淋巴靶向也非常重要。研究顯示，雖然卵磷脂-磷脂酰甘油（EPC—EPG）和卵磷脂-磷脂酰絲胺酶（EPC-PS）均帶負(fù)電荷，EPC-PS的淋巴結(jié)攝取量卻顯著高于EPC-EPG，而EPC-EPG和EPC無顯著性差異。

　　對(duì)脂質(zhì)體進(jìn)行親水性修飾可促進(jìn)其穿過組織間隙水通道的轉(zhuǎn)移。國(guó)外研究用聚乙二醇（PEG）2000和PEG5000分別對(duì)卵磷脂-膽固醇（EPC-Chol）和二棕櫚酰磷脂酰膽堿-膽固醇（DPPC-Chol）脂質(zhì)體進(jìn)行修飾，發(fā)現(xiàn)PEG修飾可提高脂質(zhì)體在注射部位的吸收，但局部淋巴結(jié)攝取率卻隨PEG分子量的增大而顯著降低。這是由于PEG脂質(zhì)體的淋巴結(jié)攝取仍主要靠巨噬細(xì)胞的吞噬，脂質(zhì)體表面親水性增大后不易被巨噬細(xì)胞識(shí)別。

　　納米微粒

　　當(dāng)高分子化合物粒子直徑降到納米級(jí)后可表現(xiàn)出一些*的效應(yīng)，具體體現(xiàn)為粒子表面積巨增，吸附能力增強(qiáng)，穩(wěn)定性大大提高。同時(shí)，由于惡性腫瘤細(xì)胞膜的通透性增加，納米級(jí)微粒較其他微粒更易進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)。因此，在眾多的靶向制劑中，納米微粒以其良好的穩(wěn)定性、緩釋性、靶向性和表面可修飾性而備受關(guān)注。

　　目前，用于納米藥物運(yùn)載系統(tǒng)的載體都是可在體內(nèi)生物降解的高分子化合物，主要有聚丙烯酸酯類、聚乳酸（PLA）、乳酸-乙醇酸共聚物、白蛋白等。其中，PLA具有很好的生物相容性和生物降解性，在體內(nèi)能分解為乳酸，并很快轉(zhuǎn)為CO2由肺排除。同時(shí)，由于聚乳酸在形成微粒前已經(jīng)聚合而成高聚物，相對(duì)于單體的載體材料而言，它是通過藥劑學(xué)方法將藥物包裹、鑲嵌或吸附于載體材料中間形成的載藥納米微粒，而不是發(fā)生聚合反應(yīng)而載藥，因此不會(huì)影響藥物的活性，藥物隨著聚乳酸的降解而不斷釋放。聚乳酸的降解速度與其分子量的大小有密切關(guān)系，分子量越小，降解速度越快，釋藥越快，其變化可在幾小時(shí)至30天之間。

　　納米粒用高分子化合物包衣可滿足淋巴靶向給藥的需要，如對(duì)聚乳酸-聚羥乙酸（PLGA）納米粒用聚乳酸-聚乙二醇（PLA-PEG）共聚物包衣，皮下注射后，納米?？擅黠@地向淋巴結(jié)聚集。

　　綜上所述，淋巴靶向給藥系統(tǒng)以其*的體內(nèi)過程為淋巴系統(tǒng)疾病的治療提供了有效的途徑。隨著藥物載體研究的不斷發(fā)展，淋巴靶向給藥研究已取得了很大的進(jìn)展。高分子偶聯(lián)、乳劑、脂質(zhì)體、納米粒都可增強(qiáng)藥物的淋巴靶向性，并且可以達(dá)到緩釋、降低不良反應(yīng)的目的。而選擇一些生物相容性更好的可生物降解的淋巴靶向材料，尤其是高分子天然物質(zhì)進(jìn)行載體修飾對(duì)于淋巴靶向給藥研究更具有重要意義。