在生物制藥領(lǐng)域，無菌過濾工藝是確保最終產(chǎn)品質(zhì)量和安全性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。其中，用于去除細菌和控制生物負荷的除菌過濾系統(tǒng)一直是無菌過濾工藝中的重要環(huán)節(jié)。
為提高行業(yè)的無菌認知和無菌保證水平，由歐盟、PIC/S和WHO共同協(xié)作完成的歐盟新版《GMP附錄1-無菌藥品生產(chǎn)》于2022年8月正式發(fā)布，行業(yè)內(nèi)針對新版歐盟GMP附錄陸續(xù)開展了多次行業(yè)研討會。
本文將基于歐盟GMP附錄及相關(guān)研討會內(nèi)容，深入探討除菌過濾系統(tǒng)使用前滅菌后完整性測試(PUPSIT)的實施要點及風險考量。
PUPSIT定義
根據(jù)EU 新版 GMP 的相關(guān)規(guī)定“8.87 The integrity of the sterilised filter assembly should be verified by integrity testing before use (pre-use post sterilisation integrity test or PUPSIT), to check for damage and loss of integrity caused by the filter preparation prior to use.”
除菌級過濾器必須在使用前滅菌后執(zhí)行完整性測試 (即PUPSIT),以檢查由于使?前過濾器準備(例如：滅菌過程等)造成的損壞和完整性損失。
以樂純生物集團除菌過濾工藝為例
PUPSIT 考量要點
• 操作過程對于工藝產(chǎn)生的額外污染風險
• 可在位/在線執(zhí)行完整性測試的實現(xiàn)方式
• 執(zhí)行的難易程度
• 系統(tǒng)設(shè)計是否有冗余過濾的方式
• 過濾器的潤濕方式如何
• 部件是否可靠性高
• 成本因素
歐盟GMP附錄1關(guān)于PUPSIT的要求
EU Annex1 PUPSIT小結(jié)
PUPSIT操作的過程中遇到的問題
問題1 ：無菌潤濕液操作難度大，周期長。
PUPSIT是一個技術(shù)問題，需要用戶和過濾器廠家配合設(shè)計符合自身需求的系統(tǒng)。
問題2 冗余設(shè)計的成本變得很大。
冗余設(shè)計為非強制性要求，需要結(jié)合自身工藝和產(chǎn)品質(zhì)量進行。
問題3 如果藥液體積較小，擔心產(chǎn)品被稀釋時，在做完完整性測試以后，如何進行干燥的問題？
PUPSIT還是開了口子的，如果產(chǎn)品不能進行PUPSIT，用戶需要根據(jù)CCS進行說明和制定相應(yīng)的防護措施。
問題4 EU更新了以后，WHO和PIC/S同步增加，我們自己國內(nèi)要如何去面對這一條法規(guī)？
EU更新了以后，WHO和PIC/S同步增加，加之國內(nèi)與WHO的接軌和正在申請加入PIC/S，需要結(jié)合產(chǎn)品的目標市場做好應(yīng)對策略。
由于工藝限制，例如過濾非常少的溶液時，可以選擇采用PUPSIT替代方法，但要進行全面的風險評估：
01.對除菌過濾工藝的深入了解與控制，以確保更大程度降低損壞過濾器的可能性
02.對供應(yīng)鏈的深入了解和控制，包括：
• 合同滅菌措施
• 確定的運輸機制
• 無菌過濾器的包裝，以防止在運輸和儲存過程中損壞過濾器
03.對工藝的深入了解，例如：
• 具體的產(chǎn)品類型，包括微粒物水平以及是否存在影響過濾器完整性的任何風險，例如可能改變完整性測試值從而妨礙在使用后過濾器完整性測試中檢出非完整的過濾器。
• 在最終除菌級過濾器之前的預(yù)過濾和處理步驟，這些步驟去除微粒物并使產(chǎn)品在除菌過濾前變澄清。
為滿足最終產(chǎn)品質(zhì)量與安全性要求，樂純生物專為PUPSIT量身定制：
LeSiever®PES筒式 / 囊式過濾器，采用除菌級親水性聚醚砜(PES)膜，兼具高流速和高載量的兩大優(yōu)點。LeSiever®PES筒式 / 囊式過濾器的化學穩(wěn)定性和耐高溫性能，經(jīng)過驗證的可靠細菌截留能力，可廣泛應(yīng)用在細胞培養(yǎng)、終端制劑、原液等相關(guān)工藝的降生物負荷和除菌過濾，是生物制藥領(lǐng)域的理想之選。
同時，我們可為您提供囊式、碟式、針頭、濾芯不同類型的LeSiever®PES過濾器，多種孔徑滿足您不同的應(yīng)用需求。
更有灌裝前的雙保險：PUPSIT版冗余過濾
樂純生物根據(jù)不同地區(qū)的法規(guī)要求，設(shè)計了不同的冗余過濾系統(tǒng)，PUPSIT版冗余過濾采用水潤濕不吹干。
這其中包括:
• 親水濾器，用于除菌濾器的潤濕
• 空氣濾器，用于冗余過濾系統(tǒng)完整性檢測
• 潤洗水的接收容器
• 蝶式氣體濾器，用于排除廢液袋中氣體
產(chǎn)品優(yōu)勢
• 靈活定制
• 供應(yīng)穩(wěn)定
• 超凈生產(chǎn)平臺，有效控制顆粒異物
• 完整性測試，ready to use
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