“斑馬魚生物檢測與安全研發(fā)技術(shù)，作為創(chuàng)新性的技術(shù)，有著特別的應(yīng)用價(jià)值。"

說這話的，是集麻省理工學(xué)院博士后、世衛(wèi)組織前專家成員、斑馬魚應(yīng)用研究及藥物研發(fā)科學(xué)家、杭州環(huán)特生物科技股份有限公司（以下簡稱：環(huán)特生物）創(chuàng)始人兼科學(xué)家等眾多頭銜于一身的李春啟。

【1】

圖：環(huán)特生物創(chuàng)始人李春啟（圖片來源：受訪者供圖）

斑馬魚，作為現(xiàn)代生命科學(xué)、健康科學(xué)和環(huán)境科學(xué)等研究領(lǐng)域的重要模式動(dòng)物，這種原產(chǎn)于喜馬拉雅山南麓的印度、巴基斯坦、孟加拉和尼泊爾等南亞國家的熱帶淡水魚，已經(jīng)在藥物研發(fā)、保健與功能食品評(píng)價(jià)、基因編輯、化妝品評(píng)價(jià)與注冊備案等多個(gè)領(lǐng)域展現(xiàn)出它巨大的應(yīng)用潛力，被視為下一代“小白鼠"。

以斑馬魚生物檢測和安全研發(fā)技術(shù)為核心的環(huán)特生物，正是該產(chǎn)業(yè)的重要推動(dòng)者。近日，35斗與李春啟進(jìn)行了對(duì)話，他為我們系統(tǒng)梳理了環(huán)特生物一路走來的歷程和企業(yè)的發(fā)展愿景。

搶抓風(fēng)口，環(huán)特生物用斑馬魚技術(shù)鋪就創(chuàng)業(yè)之路

1938 年，美國布朗大學(xué) Roosen-Rung 教授報(bào)道斑馬魚發(fā)育形態(tài)學(xué)研究成果。

1998年，全球成立的斑馬魚藥物研發(fā)服務(wù)外包公司成立。

2009年，自對(duì)斑馬魚開展研究以來，不到一個(gè)世紀(jì)的時(shí)間里，斑馬魚藥物毒理學(xué)評(píng)價(jià)技術(shù)就已通過FDA（美國食品藥品管理局）和EMA（歐洲藥品管理局）的GLP認(rèn)證，這也標(biāo)志著斑馬魚模型的安全藥理學(xué)和毒理學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果能夠作為正式材料納入臨床試驗(yàn)申報(bào)資料。同年，在斑馬魚領(lǐng)域深耕了數(shù)十年的李春啟從美國歸國創(chuàng)業(yè)。

彼時(shí)，中國正朝著從仿制藥大國向創(chuàng)新藥大國轉(zhuǎn)變努力，深諳斑馬魚技術(shù)對(duì)實(shí)施這一戰(zhàn)略重要性的李春啟當(dāng)即決定歸國，“斑馬魚生物檢測與安全研發(fā)技術(shù)不僅能夠應(yīng)用于藥物的研發(fā)，對(duì)于我國的實(shí)體安全和環(huán)境保護(hù)也能做出貢獻(xiàn)。不僅有商業(yè)價(jià)值，也具備服務(wù)社會(huì)、服務(wù)人民的社會(huì)價(jià)值。"

李春啟告訴35斗，以斑馬魚作為研究模型具有4大特性。其可靠性，為建立科學(xué)的模型夯實(shí)了基礎(chǔ)；其次，作為一種與人類基因相似度高達(dá)87%的模式生物，在歷經(jīng)特異性、高通量、可重復(fù)性的驗(yàn)證后，能夠得到直觀的、科學(xué)的預(yù)測結(jié)果；高效率和高性價(jià)比同樣是斑馬魚的優(yōu)勢，在藥物研發(fā)過程中，斑馬魚技術(shù)能夠?qū)z測時(shí)間控制在24小時(shí)內(nèi)，不超過3天，而成本僅為傳統(tǒng)方式的1/10，甚至更低；高度的敏感性使得其不僅能在科學(xué)研究中發(fā)光發(fā)熱，還能在生物檢測領(lǐng)域大放異彩，尤其適用于對(duì)多成分、多靶點(diǎn)、弱功效、慢功能的中藥保健功能食品、化妝品和食品的檢測。以環(huán)特斑馬魚實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)為研究材料，已經(jīng)有7個(gè)新藥使用該數(shù)據(jù)用于其新藥的NPMA（中國國家藥監(jiān)局）臨床申報(bào)。

李春啟表示，斑馬魚技術(shù)，很可能是當(dāng)前適用于產(chǎn)業(yè)化的整體動(dòng)物體內(nèi)生物檢測方法。

【2】

圖：斑馬魚圖片（圖片來源：受訪者供圖）

截至目前，環(huán)特生物已申請國家發(fā)明zhuanli 61項(xiàng)、授權(quán)21項(xiàng)，聯(lián)合發(fā)表SCI及核心期刊論文120余篇。企業(yè)憑借強(qiáng)大的技術(shù)實(shí)力已經(jīng)服務(wù)了創(chuàng)新藥、中藥、保健功能食品、化妝品、食品領(lǐng)域的新希望、光明乳業(yè)、飛鶴等750多個(gè)客戶，完成了7000多個(gè)項(xiàng)目。

以技術(shù)構(gòu)建企業(yè)“護(hù)城河"，獲得多項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)化認(rèn)可，環(huán)特生物已在大健康領(lǐng)域全面開花

目前，環(huán)特生物經(jīng)過十余年的技術(shù)研究與產(chǎn)業(yè)實(shí)踐，將斑馬魚生物評(píng)價(jià)技術(shù)和基因編輯技術(shù)成功應(yīng)用于藥物、營養(yǎng)保健食品、化妝品、食品的研發(fā)檢測、備案檢測、生產(chǎn)質(zhì)控、品質(zhì)背書，及斑馬魚實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)運(yùn)營，為企業(yè)提供從“原料-配方-成品“全產(chǎn)業(yè)鏈條上的功效與安全評(píng)價(jià)驗(yàn)證服務(wù)。

在軟硬件方面，環(huán)特生物擁有國際斑馬魚實(shí)驗(yàn)室。2012年，企業(yè)成為一家獲得AAALAC認(rèn)證的斑馬魚實(shí)驗(yàn)室。隨后AAALAC認(rèn)證機(jī)構(gòu)以環(huán)特生物斑馬魚實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化管理為藍(lán)本，制定了針對(duì)全球斑馬魚實(shí)驗(yàn)室AAALAC認(rèn)證的重要參照標(biāo)準(zhǔn)而沿用至今。作為國際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量和生物安全水準(zhǔn)的象征，這不僅體現(xiàn)出了企業(yè)的高質(zhì)量和高標(biāo)準(zhǔn)，也是環(huán)特達(dá)到國際水準(zhǔn)的重要標(biāo)志。除AAALAC國際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物認(rèn)證以外，環(huán)特還具備CNAS實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可、CMA資質(zhì)認(rèn)定和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)與使用許可證。目前，環(huán)特已建立170余個(gè)經(jīng)過科學(xué)驗(yàn)證、服務(wù)于多個(gè)行業(yè)的斑馬魚模型。

標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)室的搭建為斑馬魚的養(yǎng)殖和采收提供助力，在斑馬魚的遺傳背景、遺傳穩(wěn)定性、養(yǎng)殖條件等方面提供了環(huán)境，環(huán)特生物已經(jīng)建立了完善的斑馬魚養(yǎng)殖質(zhì)量管理體系在斑馬魚的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化魚胚胎養(yǎng)殖中也是行業(yè)內(nèi)的“尖子生"。

【3】

圖：環(huán)特生物實(shí)驗(yàn)室（圖片來源：受訪者供圖）

以斑馬魚生物檢測與安全研發(fā)技術(shù)為底色，截至目前，近年來，環(huán)特生物聯(lián)合多家組織和企業(yè)發(fā)布團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)10項(xiàng)，其中作為牽頭單位的標(biāo)準(zhǔn)高達(dá)7項(xiàng)，覆蓋中藥、營養(yǎng)保健食品、化妝品、食品（乳制品與肉類）等四大重點(diǎn)行業(yè)。另有6項(xiàng)團(tuán)標(biāo)得到公示立項(xiàng)，正在積極開展標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容的修訂和專家討論，2021年7月，環(huán)特生物聯(lián)合了以張伯禮院士為核心的50多位專家、政府監(jiān)管層領(lǐng)導(dǎo)，達(dá)成一致意見并發(fā)布了國內(nèi)《斑馬魚技術(shù)應(yīng)用專家共識(shí)》：高度認(rèn)可斑馬魚技術(shù)在多產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域的實(shí)踐應(yīng)用，進(jìn)一步推進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)化工作。

已有完善的服務(wù)體系，環(huán)特生物計(jì)劃建立“雙檢體系"

完善的服務(wù)體系，也成為了環(huán)特生物連結(jié)客戶的信任紐帶，在為客戶提供更多價(jià)值的同時(shí)，也為企業(yè)自身創(chuàng)造了較大的品牌價(jià)值，目前，企業(yè)主要在研發(fā)、供應(yīng)鏈營銷端、助力企業(yè)品牌建設(shè)上發(fā)力。

從研發(fā)體系上來講，環(huán)特生物服務(wù)的中藥、保健與功能食品、化妝品、食品等大健康領(lǐng)域中，企業(yè)已在上述領(lǐng)域中的原料篩選優(yōu)化、工藝、配方、質(zhì)量控制等方面利用斑馬魚技術(shù)建立了高效能的研發(fā)體系，日后也將對(duì)其進(jìn)行持續(xù)的優(yōu)化和迭代升級(jí)。

在供應(yīng)鏈營銷端，環(huán)特生物通過斑馬魚的“雙檢"科技（下文將詳細(xì)說明，在此不做贅述），利用斑馬魚直觀展示的特色優(yōu)勢，對(duì)原料和終端產(chǎn)品進(jìn)行“選優(yōu)推優(yōu)"。

大健康產(chǎn)業(yè)供應(yīng)鏈嚴(yán)選平臺(tái)“智魚優(yōu)檢"的推出更是為消費(fèi)者實(shí)現(xiàn)優(yōu)中選優(yōu)提供了助力。在產(chǎn)品功能上，依托斑馬魚生物檢測與安全研發(fā)技術(shù)，企業(yè)能夠?qū)υ线M(jìn)行生物檢測，對(duì)于原料供給方，Verified by Zebrafish智魚優(yōu)檢為其授予的功效檢測標(biāo)識(shí)既是對(duì)其品質(zhì)的肯定，也能讓企業(yè)打破“酒香還怕巷子深"的桎梏。

【4】

圖：“智魚優(yōu)檢"（圖片來源：受訪者供圖）

品牌的打造是企業(yè)生命力和延續(xù)性的體現(xiàn)，為真正能“發(fā)光"的企業(yè)提供基于品質(zhì)驗(yàn)證與質(zhì)控提升為基礎(chǔ)的品牌服務(wù)也是環(huán)特生物的業(yè)務(wù)之一。利用環(huán)特生物的技術(shù)和產(chǎn)出的相關(guān)數(shù)據(jù)，相關(guān)企業(yè)能夠?qū)⒆陨淼某晒R(shí)產(chǎn)權(quán)化。此外，環(huán)特生物還攜手國家食品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中心、中國標(biāo)準(zhǔn)化研究院等機(jī)構(gòu)，共同研究、開展標(biāo)準(zhǔn)的聯(lián)合制定與發(fā)布，攜手客戶共同助推品牌建設(shè)邁上新臺(tái)階。

目前，環(huán)特生物在南京、北京、上海、廣州設(shè)立的4個(gè)全資子公司和正在建設(shè)的12個(gè)省的商務(wù)團(tuán)隊(duì)商務(wù)點(diǎn)也為后續(xù)的管理和售后有幫助。

李春啟表示，環(huán)特生物正在建造一套“雙檢"體系，結(jié)合國家法定的理化檢測和斑馬魚的非靶向的生物檢測，在全流程上科學(xué)評(píng)價(jià)產(chǎn)品的安全和營養(yǎng)功能。從原料上，該套檢測方法能夠篩選出安全的供應(yīng)商；在工藝上，能夠幫助找出能保留原料營養(yǎng)、功能和生物安全性的技術(shù)。構(gòu)建“雙層"的安全線。

堅(jiān)持走專業(yè)特新之路，將環(huán)特生物打造成一家偉大的生物科技公司

談及企業(yè)未來的規(guī)劃，李春啟的思路與邏輯十分清晰。進(jìn)入人力和資本快速擴(kuò)張的階段，環(huán)特生物志存高遠(yuǎn)，將成為一家偉大的生物科技公司作為長期目標(biāo)，登陸資本市場則是未來幾年的短期目標(biāo)。

環(huán)特生物堅(jiān)持走專精特新之路，在斑馬魚業(yè)務(wù)上，環(huán)特生物將在這一領(lǐng)域上持續(xù)深耕，不斷升級(jí)已有技術(shù)，在我國大健康領(lǐng)域，用斑馬魚打出一方天地；創(chuàng)新更是企業(yè)的生命力，保持開放的頭腦是環(huán)特生物一以貫之的追求，環(huán)特生物將結(jié)合我國產(chǎn)業(yè)實(shí)際，保持創(chuàng)新精神，提升國家和行業(yè)的認(rèn)可度；對(duì)自動(dòng)化和智能化方面持續(xù)的投入也是企業(yè)提高人效的有力措施，通過上述措施，環(huán)特生物計(jì)劃將人效提高30%。

對(duì)服務(wù)能力的完善是環(huán)特生物持之以恒的努力方向?；谑袌鲂枨?，通過合作、整合的方式，企業(yè)將建立斑馬魚上游的理化檢測細(xì)胞分析體系，不僅能為客戶提供基于斑馬魚的全產(chǎn)業(yè)鏈服務(wù)，還能為其提供完備的全套解決方案。

擁有臨床醫(yī)生背景的李春啟，還計(jì)劃在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域發(fā)力。目前，環(huán)特生物已基本突破相關(guān)的技術(shù)難題，正處于樣本庫積累階段，通過將癌癥病例組織塊接入到斑馬魚身上的方式，在10天左右的時(shí)間內(nèi)，通過研究斑馬魚所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)和結(jié)果，能夠?qū)εR床方案進(jìn)行指導(dǎo)。

小小的斑馬魚有著大大的商機(jī)，中國大健康產(chǎn)業(yè)的無限未來，或許能在斑馬魚身上被看見。

《本文轉(zhuǎn)載于35斗公眾號(hào)，原作者 | 陳欣雨》