產(chǎn)品展廳收藏該商鋪

您好 登錄 注冊

當(dāng)前位置:
艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司>技術(shù)文章>藥用玻璃堿性溶出及玻璃脫片問題的分析研究

技術(shù)文章

藥用玻璃堿性溶出及玻璃脫片問題的分析研究

閱讀:3016          發(fā)布時間:2021-11-17

 

 一、玻璃脫片現(xiàn)象及其對藥品質(zhì)量的威脅


玻璃作為硅酸鹽無機類材料,是各種性能*穩(wěn)定的材料之一,且光潔透明,適宜藥品的包裝貯存和保質(zhì)。同時,相對于其他材料,玻璃價格較低廉。近年來,我國的藥用玻璃工業(yè)及產(chǎn)品得到了長足的發(fā)展,已成為藥品包裝領(lǐng)域的主要包裝材料之一。


玻璃雖具有以上優(yōu)點,但也存在一個主要缺點:在特定條件下會有玻璃薄片從玻璃容器的內(nèi)表面脫落,直接進入到溶液中形成玻屑,有時肉眼難以覺察。在過去的幾年中,注射藥物中存在玻屑的問題日益增多,已引發(fā)了全球范圍內(nèi)諸多產(chǎn)品的召回事件。如2020年美國FDA公布16起注射劑召回事件,其中由于發(fā)現(xiàn)微粒物質(zhì)、安瓿瓶破裂等可能與玻璃容器有關(guān)的召回共有8起,給企業(yè)和社會都造成了巨大損失。


而對藥品生產(chǎn)企業(yè)而言,玻屑等可見異物的控制相對于其它項目來說算是*難控制的一項。其難于控制的原因有兩個:一是,難于發(fā)現(xiàn);二是難于找到真正的原因。


難于發(fā)現(xiàn),是因為一旦生產(chǎn)工序中存在具有影響可見異物的因素,它不會導(dǎo)致每個單元產(chǎn)品的可見異物都不合格,在抽檢的過程中很難發(fā)現(xiàn)。且可見異物不像其它項目那樣,一旦發(fā)現(xiàn)就立刻可以鎖定相關(guān)環(huán)節(jié),在那個環(huán)節(jié)進行排查即可,相反影響可見異物的生產(chǎn)工序較多,一旦發(fā)現(xiàn)有可見異物,需要排查的工序有很多。


因此,對藥品生產(chǎn)企業(yè)而言,選擇***的玻璃包材,盡可能降低玻璃容器對藥品質(zhì)量的干擾,無疑是一個明智之舉。


 

二、玻璃脫片的人體危害及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)


美國FDA向藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)布的關(guān)于某些注射藥物中可能會形成玻璃脫片的公告中提到,盡管尚沒有與玻璃脫片直接相關(guān)的不良事件被報告,但靜脈注射用藥物中存在的這些玻璃薄片可能會導(dǎo)致血栓和其他血管事件(如靜脈炎)的發(fā)生;對于皮下接種,脫片可能導(dǎo)致異物肉芽腫的發(fā)生、局部注射部位反應(yīng)和免疫原性的增加。


脫片這一問題的癥結(jié)在于玻璃的耐受性。一些玻璃容器的內(nèi)表面在與藥液的長時間接觸過程中受到各種因素的影響易產(chǎn)生脫片。一些情況已與高脫片發(fā)生率聯(lián)系在一起。如盛裝堿**液或某些緩沖溶液(如枸櫞酸、酒石酸鹽)的玻璃瓶及進行過終端滅菌的產(chǎn)品。


鑒于此類突發(fā)事件的不斷發(fā)生,美國藥典委員會(USP)包裝、貯藏和分銷專家委員會撰寫了一個新通則<1660>"玻璃容器內(nèi)表面耐受性評估",對預(yù)測可能形成的玻屑和脫片提供了推薦方法。


目前,美國藥典,歐洲藥典,日本藥典等均對藥用玻璃等藥包材提出了藥物相容性,堿性溶出量等一系列標(biāo)準(zhǔn)和要求,中國藥典也在逐漸增加藥包材各大類材料的指導(dǎo)原則,將會有具體的藥包材品種納入到藥典的各論中。


在此大趨勢下,選用符合各國藥典標(biāo)準(zhǔn)的玻璃包材,不*可以給予產(chǎn)品更好的質(zhì)量保證,同時還可以降低國內(nèi)外申報的難度,從產(chǎn)品長遠推廣的角度考慮無疑是正確的選擇。

 

三、玻璃表面的化學(xué)侵蝕機制


水對玻璃的侵蝕始于水中的氫離子與玻璃中堿金屬離子的交換過程,以及水分子滲透進入玻璃的過程。玻璃中的硅酸與被交換出的堿金屬離子發(fā)生中和反應(yīng)生成硅酸鹽,另外,水分子也能與硅氧骨架直接起反應(yīng)。


反應(yīng)產(chǎn)物Si(OH)4是一種極性分子,它能使周圍的水分子極化,定向附著在自己周圍,形成一個高度分散的系統(tǒng),稱為硅酸凝膠,除有一部分溶于水溶液以外,大部分附著在玻璃表面,形成一層薄膜。


在堿性溶液中,OH-集中在玻璃表面,并吸附玻璃中的各種陽離子。同時OH-離子也能直接破壞硅氧骨架,使Si-O鍵斷裂,*后變成硅酸離子,或與吸附在玻璃表面上的陽離子形成硅酸鹽,并逐漸溶解于堿液中。當(dāng)超過了溶解限度,就會生成肉眼看不見的微粒。堿對玻璃的侵蝕過程不會生成硅膠保護膜,所以侵蝕會不斷進行下去。


根據(jù)以上化學(xué)反應(yīng)機制不難判斷,低堿金屬離子含量、低堿性溶出的玻璃包材發(fā)生脫片、生成玻屑的可能性更低。對于pH值偏堿性、或組成成分可能與堿性金屬離子發(fā)生相互作用的藥品制劑而言,為避免容器內(nèi)表面發(fā)生化學(xué)侵蝕,威脅藥品質(zhì)量,更應(yīng)選擇低堿性溶出的玻璃包材產(chǎn)品。


以上反應(yīng)及情形*發(fā)生在玻璃與介質(zhì)之間,如是藥物,情況則更為復(fù)雜。

 

四、影響玻璃容器形成脫片的主要因素

影響因素包括玻璃容器的化學(xué)組成、生產(chǎn)工藝、成型后的處理方式,藥物制劑的**(如組成成分、離子強度、絡(luò)合劑、pH值),及滅菌方式等。


(1)玻璃的化學(xué)組成

玻璃的主要成分為二氧化硅,化學(xué)組成并不恒定,在一定范圍內(nèi)允許有波動,不同廠家生產(chǎn)的玻璃化學(xué)組成也稍有不同。Ⅰ型硼硅玻璃含硅70%~80%,三氧化二硼7%~13%,及少量的氧化鈉、氧化鉀和氧化鋁,有較強的耐水性和耐熱震性。Ⅲ型鈉鈣玻璃含硅60%~75%,氧化鈉和氧化鉀12%~18%,及氧化鈣、氧化鎂和氧化鋁5%~12%,堿金屬元素含量較高,耐水性較弱。


(2)成型后的處理方式

普通鈉鈣硅酸鹽玻璃在退火工藝過程中,還要對玻璃表面進行中性化處理。因為加熱玻璃可促使氧化鈉析出在容器的內(nèi)表面,在與溶液接觸一段時間后,鈉離子遷移入溶液,產(chǎn)生OH-,使得非緩沖溶液的pH值變大。


(3)溶液中的化學(xué)組成

溶液中的某些化學(xué)成分會加快脫片的形成,如枸櫞酸、戊二酸、乙二胺四乙酸(EDTA)、磷酸鹽等對玻璃都具有較強的侵蝕性。pH值是另一個關(guān)鍵因素,因為堿性溶液(pH>8.5)能導(dǎo)致玻璃內(nèi)表層溶解,增加富硅區(qū)域形成脫片的風(fēng)險。


(4)終端滅菌

玻璃的化學(xué)穩(wěn)定性會隨溫度和壓力的升高而劇烈變化。100℃以下時,溫度每升高10℃,侵蝕介質(zhì)對玻璃的浸提速度增加50%~250%;100℃以上時(如在高壓蒸汽滅菌鍋中),侵蝕作用始終是劇烈的。當(dāng)壓力提高到2.94~9.80MPa時,化學(xué)性能較好的玻璃也能在短時間內(nèi)受到劇烈破壞;與此同時,大量硅的氧化物會轉(zhuǎn)入到溶液中。


綜上所述,若藥品制劑含有EDTA、磷酸鹽或溶液為堿性,或需要進行終端滅菌的話,為了降低脫片風(fēng)險,保障制劑質(zhì)量,應(yīng)選用硼硅含量高、堿金屬含量低、防堿性/低堿性溶出的藥用玻璃包材。

 

五、巖田硝子IRAS長期低堿處理管瓶


為了防止硼硅酸玻璃管瓶表面溶出堿性物質(zhì),巖田硝子工業(yè)株式會社開發(fā)了的低堿性處理方法——IRAS處理。


該技術(shù)通過管瓶成型工程的一體化流水線生產(chǎn),生產(chǎn)出了從管瓶內(nèi)部抑制堿性溶出的劃時代管瓶,符合日本藥典(JP)、歐洲藥典(EP)、美國藥典(USP)標(biāo)準(zhǔn)。


IRAS長期低堿處理管瓶在USP660,60℃*75%影響因素試驗等各種比較試驗中,均顯示出*的低堿性作用。長期來看,IRAS長期低堿處理管瓶堿性溶出量符合JP、EP、USP的要求。

 

 

此外,IRAS長期低堿處理管瓶還具有清洗過后無殘渣;抑制凍干時液滴飛濺、掛壁;無溶劑引起的脫片影響;一體化流水線生產(chǎn),成本效率高等優(yōu)勢。

 

根據(jù)不同產(chǎn)品的個性化需求,IRAS產(chǎn)品還可追加其他功能性工藝,包括低附著性工藝,透明遮光工藝,以及清洗、滅菌、無菌包裝工藝等,為制劑生產(chǎn)企業(yè)量身定制*符合需求的管瓶產(chǎn)品。


日本巖田硝子工業(yè)株式會社創(chuàng)立于1918年,專注于生產(chǎn)藥用玻璃容器,運用的**技術(shù)在醫(yī)療用品領(lǐng)域不斷開發(fā)研究,充分滿足客戶的需求。其主要合作企業(yè)有武田藥品工業(yè)、astellas制藥、大冢制藥、田邊三菱制藥、NIPRO、API株式會社、澤井制藥、東和制藥、武田TEVA醫(yī)藥、日醫(yī)工等。


艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司與巖田硝子工業(yè)株式會社已建立長期戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系,全權(quán)負責(zé)中國境內(nèi)的產(chǎn)品銷售、技術(shù)支持與售后服務(wù)。目***款玻璃瓶已獲得登記號,可在CDE網(wǎng)站查詢(狀態(tài)為A);另有一款管瓶已完成登記,等待公示中。

 

 

 

 

收藏該商鋪

登錄 后再收藏

提示

您的留言已提交成功!我們將在第一時間回復(fù)您~

對比框

產(chǎn)品對比 聯(lián)系電話 二維碼 在線交流

掃一掃訪問手機商鋪
86-21-58876118
在線留言