本篇文章AVT小編將從“淺談|疫苗佐劑的研究進展”中節(jié)選一部分內容給大家簡單介紹一下疫苗佐劑。六個標準在文末

 

1、關于佐劑

 

佐劑（adjuvant）一詞來源于希臘語“adjuvare”，其與抗原同時或預先注射，可有效增強機體對抗原的免疫應答或改變免疫反應類型。免疫佐劑有諸多優(yōu)點，如減少免疫針次、減少抗原用量、增強免疫反應等。

 

1926年，Glenny發(fā)現鋁佐劑具有免疫增強作用。20世紀30年代，Freund發(fā)明了弗氏佐劑。1956年，Johnson發(fā)現來自革蘭氏陰性菌的脂多糖內du素具有佐劑活性。1974年，Ellouz等人的研究表明，分枝桿菌的胞壁酰二肽也具有佐劑活性。此外，免疫刺激復合物（ISCOM）、脂質體、生物可降解微球也可誘導粘膜表面產生抗體。在20世紀初期，學者們一直致力于開發(fā)新型疫苗佐劑，但唯yi獲批上市的只有鋁佐劑。20世紀90年代以后，幾種新型佐劑陸續(xù)被批準上市，改變了鋁佐劑是唯yi被批準用于人用疫苗佐劑的歷史。

 

2、疫苗佐劑的分類

 

隨著分子生物學的發(fā)展，不斷涌現出許多新的疫苗，對疫苗佐劑的要求也越來越高，隨之出現很多新型佐劑，但多數佐劑還處于臨床試驗階段（表1）。疫苗佐劑種類豐富，因此分類方式也較多。

 

按應用可分為3類：免疫調節(jié)分子、投遞系統及免疫調節(jié)和投遞復合系統，免疫調節(jié)分子包括Toll樣受體（TLRs）、NOD樣受體（NLRs）、C-型凝集素、RIG-I樣受體等天然免疫受體；投遞系統包括脂質體和病毒顆粒。

 

按類型可分為顆粒型和非顆粒型佐劑，顆粒型佐劑包括鋁鹽、油包水乳劑、水包油乳劑、納米顆粒、微小顆粒、脂質體、免疫刺激復合物（ISCOM）；非顆粒佐劑包括胞壁酰二肽及其衍生物、非離子型嵌段共聚體、皂苷、脂質A、細胞因子、衍生多糖、細菌等。

 

按作用機制可分為四類，一類為抗原保留，如鋁鹽、MF59等乳劑；第二類為抗原攝取，如ISCOM、鋁鹽、脂質體、QS21；第三類為激huo免疫反應，如CpG、MLP等；第四類為活化細胞因子，如IL-1、IL-2 、IL-18等。

 

3、疫苗佐劑的開發(fā)

 

目前獲批上市的疫苗佐劑多數集中在微小顆?；蚣{米顆粒，包括鋁鹽、乳劑、脂質體和病毒體。

 

脂質體主要由磷酸類脂、膽固醇、硬脂胺等組成的單層或多層雙分子夾水結構，可包裹多種疫苗，并有效地將抗原引入細胞內。其作用機制與鋁佐劑相似，具有儲存庫效應，并可以增強APC對抗原的攝入。在過去的20年里，開發(fā)了大量的以脂質體為基礎佐劑的疫苗，部分佐劑已進入臨床研究階段

 

疫苗佐劑DOPC磷脂是一款怎樣的磷脂產品？

產品名：二油酰磷脂酰膽堿（供注射用）

英文名：DOPC

化學名稱：1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿

CAS號：4235-95-4

DMF號：28883

登記號：F20190000371

級別：藥用注射級

分子量：786.13

分子式：C44H84NO8P

產品特性：白色至淡黃色固體。

保存條件：-20℃以下，遮光密閉

 

除了上述佐劑外，還有其他一些佐劑在開展研究。許多在開發(fā)的佐劑的靶標是免疫信號通路，如Toll樣受體、NOD樣受體、RIG-I樣受體、C型血凝素受體。

 

對免疫佐劑作用機制研究的不斷深入，可以為臨床疫苗設計、合理選擇疫苗佐劑提供理論依據。此外，疫苗佐劑的開發(fā)需要考慮以下幾條標準：

1）安全性；

2）良好的耐受性；

3）易于規(guī)?；a；

4）與抗原的相容性；

5）有效期及生物活性；

6）廉價易得。