密閉隔離器結合超微粉氣流粉碎機在HPAPI微粉化的應用

密閉隔離器

密閉隔離器是確保在特定的內部工作空間（內部環(huán)境）與包括周圍潔凈室空氣和人員在內的外部環(huán)境不斷持續(xù)隔離。

• 防止操作人員和工作區(qū)間內的劇毒產(chǎn)品接觸；
• 保護外部潔凈室環(huán)境不受高活性和毒性物質的悟無控制的傳播；
• 保護產(chǎn)品不受外部環(huán)境的交叉污染或受環(huán)境影響。

超微粉氣流粉碎機

利用壓縮氣體經(jīng)噴嘴膨脹加速所形成的高速射流作用，使顆粒與顆粒之間，顆粒與器壁之間產(chǎn)生沖擊、碰撞、摩擦，從而實現(xiàn)粉碎的加工過程。

高活性藥物成分（HPAPI)

高活性藥物成分（high potency active pharmaceutical ingredient ，HPAPI）在文獻中有多種定義，但通常包含以下一項或多項表述：

• 具有生物活性的藥理學活性成分或中間體，在人體中的含量按體重計算約為150 μg/kg或以下（治療日劑量為10 mg或低于10 mg）；
• 一種API或中間體，其職業(yè)暴露限值（occupationalexposure limit ，OEL）在空氣中等于或低于10 μg/m3，取8小時的時間加權平均值；
• 性激素和某些其他類固醇；
• 具有高選擇性（即，能夠與特異性受體結合或抑制特異性酶）和/或在低劑量下可能導致癌癥、突變、發(fā)育缺陷或生殖毒性的藥理活性成分或中間體；
• 效價和毒性未知的新型化合物。

高活性藥物成分（HPAPI）在小分子藥物開發(fā)過程中所占的比例日趨增大，由于這類藥物能在癌癥治療中發(fā)揮作用，臨床用量更低，副作用更少，近年來備受市場關注，成為研發(fā)熱點之一。而HPAPI的生物利用度的提高，可采用超微粉氣流粉碎機的技術，降低其藥物顆粒粒徑，增大比表面積，進而提高藥物在患者體內的生物利用度。

無菌密閉隔離的選用原則

基于產(chǎn)品無菌生產(chǎn)和對操作者的保護的原則，選擇最佳的隔離等級進行生產(chǎn)。

無菌完整性等級隨著系統(tǒng)密閉性和無菌可靠性的增加而增加。常見的隔離系統(tǒng)有RABS和Isolator兩類。

限制進出屏障系統(tǒng)技術(RABS)

通過在操作員和關鍵的無菌核心之間提供高水平的隔離來提供有效的產(chǎn)品保護，在無菌工藝中正變得越來越受歡迎。通過使用物理屏障和動態(tài)氣流的組合，可以提供接近隔離器效果的產(chǎn)品保護，并且在某些應用中通常是第一屏障系統(tǒng)。開放式或密閉式限制通道的屏障（oRABS/cRABS）是常見的兩種形式。

隔離器（ISOLATOR）

隔離器在《隔離罩系統(tǒng)驗證PDA TR34》的定義是密封的或者通過微生物過濾系統(tǒng)（至少是HEPA），可以循環(huán)凈化。關閉時，它只使用凈化過的接觸面或者快速傳遞接口實現(xiàn)原料傳遞。打開時，它允許進入或者讓原料從經(jīng)設計和驗證過的特定的開口處進入以排除交叉污染。它用于無菌操作過程、有毒化合物的控制或同時用于滅菌和防護。

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