原料吳茱萸堿* 返回列表頁

原料吳茱萸堿*

中文名稱:    吳茱萸堿
中文同義詞:    吳茱萸堿(標準品);吳茱萸堿對照品,吳茱萸堿標準品;吳茱萸堿, 來源于吳茱萸;吳茱萸堿(吳茱萸胺);EVODIAMINE 吳茱萸堿;吳茱萸堿;吳茱萸鹼;吳茱萸胺
英文名稱:    Evodiamine
CAS號:    518-17-2
分子式:    C19H17N3O
分子量:    303.36
EINECS號:    1308068-626-2
藥理作用    1.抗腫瘤活性
吳茱萸堿可抑制多種腫瘤細胞的增殖，包括對結(jié)腸癌、肺癌、黑色素瘤、T 淋巴細胞樣白血病、前列腺癌等多種腫瘤細胞增殖的抑制。比較明確的抑制增殖途徑是通過Cdc2/cyclin B的作用使細胞周期停滯在G2/M期。研究表明，吳茱萸堿通過抑制核因子κB 所調(diào)控的相關(guān)基因的表達，如CycD1、凋亡抑制蛋白、Bcl-2、Bcl-xL來促進凋亡。另外，吳茱萸堿可增加促凋亡因子Bax的表達和降低抑凋亡因子Bcl-2的表達，并通過天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶途徑誘導(dǎo)凋亡。同時，在吳茱萸堿誘導(dǎo)的凋亡過程中，活性氧類和NO 對p53、p21、蛋白酪氨酸激酶及其他的信號蛋白均有調(diào)節(jié)作用。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B 和細胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶信號通路在吳茱萸堿誘導(dǎo)的腫瘤細胞凋亡中也發(fā)揮重要作用。除了抗增殖和抑凋亡的作用外，吳茱萸堿還可抑制腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。
2.抗老年癡呆的作用
阿爾茨海默病( Alzheimer disease，AD) 也稱為老年性癡呆癥，是一種漸進的、不可逆性腦部疾病，主要由神經(jīng)突觸的退行性病變和神經(jīng)細胞的死亡引起，導(dǎo)致患者認知、記憶和行為的損傷。進一步的研究顯示，吳茱萸堿可增加腦部組織對葡萄糖的攝取，抑制炎性細胞因子，如白細胞介素1β、白細胞介素6、腫瘤壞死因子α和環(huán)加氧酶2在鼠AD模型的表達，但對淀粉樣β 蛋白沉積沒有作用。因此，吳茱萸堿對改善AD 鼠模型行為的作用被認為是通過抑制炎癥作用發(fā)揮的。研究結(jié)果顯示，去氫吳茱萸堿作為吳茱萸堿的同型物，表現(xiàn)出對AD更加有效的生物學(xué)用，去氫吳茱萸堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)已被用于臨床研發(fā)新的膽堿酯酶抑制劑。
3.對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響
吳茱萸堿可以通過降低細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）相關(guān)途徑的活性，抑制3β- 羥基類固醇脫氫酶（3β-HSD）等類固醇激素生成相關(guān)酵素的活性，降低并影響信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與RNA活化蛋白（StAR）表達，直接作用于大鼠腎上腺皮質(zhì)束網(wǎng)帶細胞抑制皮質(zhì)酮分泌。10-4 mol·L-1 吳茱萸堿孵育大鼠間質(zhì)細胞（TICs）1、2、4 h 有效降低睪酮的基本水平以及人體絨毛膜促性腺激素刺激的睪酮分泌，抑制弗司扣林引起的睪酮釋放。吳茱萸堿還可抑制8-Br-cAMP 和雄甾烯二酮引起的睪酮釋放。
4.減肥、降血糖作用
吳茱萸堿干預(yù)大鼠13周后，降低肥胖大鼠體重和Lee's指數(shù)，降低肥胖大鼠內(nèi)臟脂肪重量和內(nèi)臟脂肪重量指數(shù)，并降低肥胖大鼠血清總膽固醇和甘油三酯含量。吳茱萸堿能逆轉(zhuǎn)肥胖并發(fā)的血管肥厚；與正常大鼠相比，肥胖大鼠胸主動脈組織和DRG中瞬態(tài)電壓感受器陽離子通道（TRPV1）表達降低，血清和腹主動脈CGRP增加。吳茱萸堿和辣椒素能增加胸主動脈組織和DRG中TRPV1的表達；吳茱萸堿能降低血清和腹主動脈中CGRP含量，其作用機制可能與調(diào)節(jié)血清、血管組織和DRG中CGRP和TRPV1的表達有關(guān)。
5.抗炎鎮(zhèn)痛作用
吳茱萸堿能夠劑量依賴性的抑制環(huán)氧化物酶（COX-2）和一氧化氮合酶（iNOS）表達，減少前列腺素（E2）釋放。阻斷低氧誘發(fā)的AKt、70kDa核糖體蛋白S6激酶（p70S6K）和4E結(jié)合蛋白（4E-BP）磷酸化，調(diào)節(jié)低氧誘導(dǎo)性因子（HIF-1alpha）翻譯過程，對mRNA水平和蛋白降解率沒有影響。提示吳茱萸堿主要通過介導(dǎo)Akt和p70S6K的去磷酸化而抑制低氧誘導(dǎo)的COX-2表達。吳茱萸堿顯著抑制醋酸引起的扭體次數(shù)，給予吳茱萸堿的小鼠離體回腸喪失了對感覺神經(jīng)刺激的反應(yīng)，保留了對迷走神經(jīng)刺激的反應(yīng)，吳茱萸堿通過感覺神經(jīng)脫敏而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。
6.對心血管系統(tǒng)的作用
(1)對心臟的作用 在體外吳茱萸堿低濃度可加速豚鼠心臟組織自發(fā)節(jié)律，增加收縮力，高濃度時則反之，抑制作用在強心劑誘發(fā)的鈣超載情況下增強，表明該藥物對豚鼠離體心臟組織可產(chǎn)生間接興奮和直接抑制的效果。抗心肌細胞缺血再灌注和心臟停搏引起的損傷，抗缺血性心律失常，均與刺激內(nèi)源性CGＲP的釋放有關(guān)。
(2)影響血壓 吳茱萸堿的降壓作用通過舒張內(nèi)皮細胞及平滑肌細胞實現(xiàn)，可抑制參與醛固酮甾體合成的11-羥化酶活性來影響醛固酮釋放進而影響血壓。吳茱萸甲醇提取物及三種喹諾酮生物堿能明顯抑制血管緊張素與大鼠肝膜受體結(jié)合，一定程度解釋吳茱萸調(diào)節(jié)血壓功效。
(3)舒張血管 吳茱萸堿的舒張血管作用與內(nèi)皮活化和抑制血管平滑肌中受體介導(dǎo)的Ca2+通道有關(guān)，但對不同血管作用有差異。吳茱萸堿在兔海綿體上可誘導(dǎo)非血管內(nèi)皮依賴性、濃度依賴性的松弛，與啟動QD通道和非選擇性影響磷酸二酯酶以防止環(huán)核苷酸分解有關(guān)。

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