Boc-（R）-gamma-（3-fluoro-benzyl）-L-proline

英文名稱：Boc-(R)-gamma-(3-fluoro-benzyl)-L-proline
CAS號(hào)：959579-74-9
別名：(2S,4R)-1-(tert-Butoxycarbonyl)-4-(3-fluorobenzyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
分子式：C17H22NO4F
分子量：323.35928
結(jié)構(gòu)圖：

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英文名稱：Enterostatin (human, mouse, rat)
CAS：117830-79-2
多肽序列：Ala-Pro-Gly-Pro-Arg|H-Ala-Pro-Gly-Pro-Arg-OH

英文名稱：H-Ala-Gly-Ser-Glu-OH
CAS：61756-28-3
多肽序列：Ala-Gly-Ser-Glu|H-Ala-Gly-Ser-Glu-OH

英文名稱：H-Val-Gly-Asp-Glu-OH
CAS：99624-52-9
多肽序列：Val-Gly-Asp-Glu|H-Val-Gly-Asp-Glu-OH

英文名稱：Eosinophilotactic Peptide 
CAS：61756-22-7
多肽序列：Val-Gly-Ser-Glu|H-Val-Gly-Ser-Glu-OH

英文名稱：Exenatide
CAS：141758-74-9
多肽序列：His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2|H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-G

英文名稱：Exendin-3;艾塞那肽
CAS：130357-25-4
多肽序列：His-Ser-Asp-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2|H-His-Ser-Asp-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-G

英文名稱：Exendin-4 (1-8)
CAS：---
多肽序列：His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-NH2|H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-NH2

英文名稱：Exendin-4 (3-39)
CAS：196109-31-6
多肽序列：Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2|H-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-A

英文名稱：Exendin (9-39)
CAS：133514-43-9
多肽序列：Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2|H-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-N

英文名稱：Experimental Allergic Encephalitogenic Peptide (human)
CAS：29705-92-8
多肽序列：Phe-Ser-Trp-Gly-Ala-Glu-Gly-Gln-Arg|H-Phe-Ser-Trp-Gly-Ala-Glu-Gly-Gln-Arg-OH

英文名稱：Experimental Autoimmune Encephalomyelitis Complementary Peptide
CAS：---
多肽序列：Val-Phe-Ile-Leu-Gly-Pro-Leu-Arg-Leu-Leu-Gly|H-Val-Phe-Ile-Leu-Gly-Pro-Leu-Arg-Leu-Leu-Gly-OH

英文名稱：H-Gly-His-Arg-Pro-OH
CAS：---
多肽序列：Gly-His-Arg-Pro|H-Gly-His-Arg-Pro-OH

英文名稱：H-Gly-Pro-Arg-OH
CAS：47295-77-2
多肽序列：Gly-Pro-Arg|H-Gly-Pro-Arg-OH

英文名稱：Fibrinolysis Inhibitng Factor| H-Gly-Pro-Arg-Pro-OH
CAS：67869-62-9
多肽序列：Gly-Pro-Arg-Pro|H-Gly-Pro-Arg-Pro-OH

英文名稱：H-Gly-Pro-Arg-Pro-NH2
CAS：126047-75-4
多肽序列：Gly-Pro-Arg-Pro-NH2|H-Gly-Pro-Arg-Pro-NH2

英文名稱：H-Gly-Pro-Arg-Pro-Pro-Glu-Arg-His-Gln-Ser-NH2
CAS：149836-35-1
多肽序列：Gly-Pro-Arg-Pro-Pro-Glu-Arg-His-Gln-Ser-NH2|H-Gly-Pro-Arg-Pro-Pro-Glu-Arg-His-Gln-Ser-NH2

英文名稱：Fibrinopeptide A (human)
CAS：25422-31-5
多肽序列：Ala-Asp-Ser-Gly-Glu-Gly-Asp-Phe-Leu-Ala-Glu-Gly-Gly-Gly-Val-Arg|H-Ala-Asp-Ser-Gly-Glu-Gly-Asp-Phe-Leu-Ala-Glu-Gly-Gly-Gly-Val-Arg-OH

多肽是α－氨基酸以肽鍵連接在一起而形成的化合物，它也是蛋白質(zhì)水解的中間產(chǎn)物。
一般肽中含有的氨基酸的數(shù)目為二到九,根據(jù)肽中氨基酸的數(shù)量的不同,肽有多種不同的稱呼：由兩個(gè)氨基酸分子脫水縮合而成的化合物叫做二肽，同理類推還有三肽、四肽、五肽等，一直到九肽。通常由10~100個(gè)氨基酸分子脫水縮合而成的化合物叫多肽，它們的分子量低于10,000Da（Dalton，道爾頓），能透過半透膜，不被三   及硫酸銨所沉淀。也有文獻(xiàn)把由2~10個(gè)氨基酸組成的肽稱為寡肽（小分子肽）；10~50個(gè)氨基酸組成的肽稱為多肽；由50個(gè)以上的氨基酸組成的肽就稱為蛋白質(zhì)，換言之，蛋白質(zhì)有時(shí)也被稱為多肽。多肽也簡(jiǎn)稱為肽，是20世紀(jì)被發(fā)現(xiàn)的。
多肽的分類
多肽的合成主要分為兩條途徑:化學(xué)合成多肽和生物合成多肽。
化學(xué)合成主要是以氨基酸與氨基酸之間縮合的形式來進(jìn)行。在合成含有特定順序的多肽時(shí)，由于多肽合成原料中含有官能度大于2的氨基酸單體，多肽合成時(shí)應(yīng)將不需要反應(yīng)的基團(tuán)暫時(shí)保護(hù)起來，方可進(jìn)行成肽反應(yīng)，這樣保證了多肽合成目標(biāo)產(chǎn)物的定向性。多肽的化學(xué)合成又分為液相合成和固相合成。
多肽液相合成主要分為逐步合成和片段組合兩種策略。逐步合成簡(jiǎn)潔迅速，可用于各種生物活性多肽片段的合成。片段組合法主要包括天然化學(xué)連接和施陶丁格連接。近年，多肽液相片段合成法發(fā)展迅速，在多肽和蛋白質(zhì)合成領(lǐng)域已取得了重大突破。在多肽片段合成法中，根據(jù)多肽片段的化學(xué)特定性或化學(xué)選擇性，多肽片段能夠自發(fā)進(jìn)行連接，得到目標(biāo)多肽。因?yàn)槎嚯钠魏械陌被釟埢鄬?duì)較少，所以純度較高，且易于純化。
多肽的生物合成方法主要包括發(fā)酵法、酶解法，隨著生物工程技術(shù)的發(fā)展，以DNA重組技術(shù)為主導(dǎo)的基因工程法也被應(yīng)用于多肽的合成。
多肽的固相合成
多肽的合成是氨基酸重復(fù)添加的過程，通常從C端向N端(氨基端)進(jìn)行合成。多肽固相合成的原理是將目的肽的  個(gè)氨基酸C端通過共價(jià)鍵與固相載體連接，再以該氨基酸N端為合成起點(diǎn)，經(jīng)過脫去氨基保護(hù)基和過量的已活化的第二個(gè)氨基酸進(jìn)行反應(yīng)，接長(zhǎng)肽鏈，重復(fù)操作，達(dá)到理想的合成肽鏈長(zhǎng)度， 后將肽鏈從樹脂上裂解下來，分離純化，獲得目標(biāo)多肽。
1、Boc多肽合成法
Boc方法是經(jīng)典的多肽固相合成法，以Boc作為氨基酸α-氨基的保護(hù)基，芐醇類作為側(cè)鏈保護(hù)基，Boc的脫除通常采用三  (TFA)進(jìn)行。多肽合成時(shí)將已用Boc保護(hù)好的N-α-氨基酸共價(jià)交聯(lián)到樹脂上，TFA切除Boc保護(hù)基，N端用弱堿中和。
肽鏈的延長(zhǎng)通過二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)活化、偶聯(lián)進(jìn)行， 終采用強(qiáng)酸  (HF)法或三氟甲磺酸(TFMSA)將合成的目標(biāo)多肽從樹脂上解離。在Boc多肽合成法中，為了便于下一步的多肽合成，反復(fù)用酸進(jìn)行脫保護(hù)，一些副反應(yīng)被帶入實(shí)驗(yàn)中，例如多肽容易從樹脂上切除下來，氨基酸側(cè)鏈在酸性條件不穩(wěn)定等。
2、Fmoc多肽合成法
Carpino和Han以Boc多肽合成法為基礎(chǔ)發(fā)展起來一種多肽固相合成的新方法——Fmoc多肽合成法。
Fmoc多肽合成法以Fmoc作為氨基酸α-氨基的保護(hù)基。其優(yōu)勢(shì)為在酸性條件下是穩(wěn)定的，不受TFA等試劑的影響，應(yīng)用溫和的堿處理可脫保護(hù)，所以側(cè)鏈可用易于酸脫除的Boc保護(hù)基進(jìn)行保護(hù)。
肽段的 后切除可采用TFA/二氯甲烷(DCM)從樹脂上定量完成，避免了采用強(qiáng)酸。同時(shí)，與Boc法相比，F(xiàn)moc法反應(yīng)條件溫和，副反應(yīng)少，產(chǎn)率高，并且Fmoc基團(tuán)本身具有特征性紫外吸收，易于監(jiān)測(cè)控制反應(yīng)的進(jìn)行。Fmoc法在多肽固相合成領(lǐng)域應(yīng)用越來越廣泛。
多肽液相分段合成
隨著多肽合成的發(fā)展，多肽液相分段合成(即多肽片段在溶液中依據(jù)其化學(xué)專一性或化學(xué)選擇性，自發(fā)連接成長(zhǎng)肽的合成方法)在多肽合成領(lǐng)域中的作用越來越突出。其特點(diǎn)在于可以用于長(zhǎng)肽的合成，并且純度高，易于純化。
多肽液相分段合成主要分為天然化學(xué)連接和施陶丁格連接。天然化學(xué)連接是多肽分段合成的基礎(chǔ)方法，局限在于所合成的多肽必須含半光氨酸(Cys)殘基，因而限定了天然化學(xué)連接方法的應(yīng)用范圍。天然化學(xué)連接方法的延伸包括化學(xué)區(qū)域選擇連接、可除去輔助基連接、光敏感輔助基連接。
施陶丁格連接方法是另一種基礎(chǔ)的片段連接方法，其為多肽片段連接途徑開拓了更廣闊的思路。正交化學(xué)連接方法是施陶丁格連接方法的延伸，通過簡(jiǎn)化膦硫酯輔助基來提高片段間的縮合率。
其他多肽合成方法
1、氨基酸的羧內(nèi)酸酐法(NCA)
氨基酸的羧內(nèi)酸酐的氨基保護(hù)基也可活化羧基。
NCA的原理:在堿性條件下，氨基酸陰離子與NCA形成一個(gè)更穩(wěn)定的氨基甲酸酯類離子，在酸化時(shí)該離子失去二氧化碳，生成二肽。生成的二肽又與其他的NCA結(jié)合，反復(fù)進(jìn)行。
NCA適用于短鏈肽片段的多肽合成，其周期短、操作簡(jiǎn)單、成本低、得到產(chǎn)物分子量高，在目前多肽合成中所占比例較大，技術(shù)也較為通用。
2、組合化學(xué)法
20世紀(jì)80年代，以固相多肽合成為基礎(chǔ)提出了組合化學(xué)法，即氨基酸的構(gòu)建單元通過組合的方式進(jìn)行連接，合成出含有大量化合物的化學(xué)庫(kù)，并從中篩選出具有某種理化性質(zhì)或藥理活性化合物的一套多肽合成策略和篩選方案。
組合化學(xué)法的多肽合成策略主要包括:混合-均分法、迭代法、光控定位組合庫(kù)法、茶葉袋法等。組合化學(xué)法的 大優(yōu)點(diǎn)在于可同時(shí)合成多種化合物，并且能 大限度地篩選各種新化合物及其異構(gòu)體。
3、酶解法
酶解法是用生物酶降解植物蛋白質(zhì)和動(dòng)物蛋白質(zhì)，獲得小分子多肽。酶解法因其多肽產(chǎn)量低、投資大、周期長(zhǎng)、污染嚴(yán)重，未能實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。酶解法獲得的多肽能夠保留蛋白質(zhì)原有的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，并且可以獲得比原蛋白質(zhì)更多的功能，更加綠色，更加健康。
4、基因工程法
基因工程法主要以DNA重組技術(shù)為基礎(chǔ)，通過合適的DNA模板來控制多肽的序列合成。有研究者通過基因工程法獲得了準(zhǔn)彈性蛋白-聚纈氨酸-脯氨酸-甘氨酸-纈氨酸-甘氨酸肽(VPGVG)。
利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)的活性多肽還有肽類抗生素、干擾素類、白介素類、生長(zhǎng)因子類、腫瘤壞死因子、人生長(zhǎng)激素，血液中凝血因子、促紅細(xì)胞生成素，組織非蛋白纖溶酶原等。
基因工程法合成多肽具有表達(dá)定向性強(qiáng)，安全衛(wèi)生，原料來源廣泛和成本低等優(yōu)點(diǎn)，但因存在高效表達(dá)，不易分離，產(chǎn)率低的問題，難以實(shí)現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)。
5、發(fā)酵法
發(fā)酵法是從微生物代謝產(chǎn)物中獲得多肽的方法。雖然發(fā)酵法的成本低，但其應(yīng)用范圍較窄，因?yàn)楝F(xiàn)在微生物能夠獨(dú)立合成的聚氨基酸只有ε-聚賴氨酸(ε-PL)、γ-聚谷氨酸(γ-PGA)和藍(lán)細(xì)菌肽。
多肽產(chǎn)物純度選擇
常見的質(zhì)譜級(jí)多肽純度，一般要求>95%
用于抗體篩選純度，一般>85%即可
NMR和結(jié)晶試驗(yàn)中，純度一般>98%
粗品肽，一般>50%即可用于多肽篩選