凍干機分類   

 

 

按使用目的不同，我們把生物技術(shù)、制藥、IVD行業(yè)的凍干機做了簡單分類，以便老師們根據(jù)自己不同階段選擇合適的凍干機；如果買錯了，再去埋怨采購部只認價格就已經(jīng)沒有意義，后面使用上難受的還是老師自己。

 

① 實驗室凍干機：只為獲得凍干樣品而設(shè)計，無法對凍干后產(chǎn)品的質(zhì)量標準（水分、活性、穩(wěn)定性等）提出具體要求（特點：便宜?。?。

② 生產(chǎn)型凍干機：按中試工藝凍干機摸索出的程序與條件把產(chǎn)品按質(zhì)按量生產(chǎn)出來，這里的質(zhì)量當然也包括產(chǎn)品的外觀（特點：貴而大）。

③ 中試工藝凍干機：為生產(chǎn)凍干機摸索工藝程序而生，必須能夠模擬出生產(chǎn)凍型干機要用的各種工藝參數(shù)以及可能遇到的問題，因此必須配備更多過程開發(fā)配件（PAT工具），必須是雙腔（特點：貴而小）。

 

 

 

凍干工藝包括設(shè)備與服務(wù)

 

 

一個好凍干工藝，可做到節(jié)能30%以上，生產(chǎn)效率提高30%，甚至更多。產(chǎn)品質(zhì)量達到理論設(shè)計水平，產(chǎn)品外觀做得好。要達到這個水準，除了有一臺多功能的雙腔中試工藝凍干機以外，還需有一個凍干理論與實踐能力都很強的服務(wù)老師；她能幫助您把理論知識與實際使用貫通起來。（廣告：東銳科技代理的Telstar凍干機是您的選擇，Telstar有國內(nèi)非常好的凍干技術(shù)老師與設(shè)備。）

 

 

 

 

凍干產(chǎn)品的外觀

 

 

產(chǎn)品外觀是顯性的，是凍干技術(shù)線下課程中被問得很多的，綜合用戶的問題以及TELSTAR凍干實驗室的經(jīng)驗，整理出此篇凍干產(chǎn)品外觀問題匯總。(文章所有圖片來源于 “TELSTAR凍干工藝實驗室”。)

 

★摘要：

• 外觀美感
• 關(guān)鍵質(zhì)量屬性(CQAs)
• 產(chǎn)品外觀美感的不一致性 

 

★常見外觀缺陷:

• 塌陷
• 回融 
• wei suo 
• 開裂 
• 結(jié)殼 
• 小瓶頸部和膠塞處有液滴 
• 產(chǎn)品逃逸
• 爬壁 
• 產(chǎn)品成環(huán)
• 蛋糕升高
• 蛋糕沸騰——膨化 
• 傾斜的液面
• 西林瓶破裂 
• 非一致化的自由分散
   

 

 

    摘     要    

 

01

外觀美學(xué)

 

是什么意思？西林瓶中蛋糕的物理外觀是什么樣的呢？

凍干產(chǎn)品的外觀是凍干產(chǎn)品的一種屬性、特性，在凍干產(chǎn)品的分析中具有重要意義

結(jié)論：產(chǎn)品外觀有很多類型，但是一個“均一和優(yōu)雅”的蛋糕狀是理想的。然而，也有一些其他類型的外觀，被認為是缺陷。

 

規(guī)范：沒有規(guī)定哪種外觀是很正確和可被接受，哪種是應(yīng)該被認為是缺陷、不符合要求以及應(yīng)該被拒絕。凍干后的產(chǎn)品滿足其關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAs），外觀不影響客戶的安全性或者產(chǎn)品的功效。

 

02

關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAs）

 

質(zhì)量的關(guān)鍵屬性是性能或物理、化學(xué)、生物或微生物特性，這些特性或物理、化學(xué)、生物或微生物特性應(yīng)該在確保產(chǎn)品的期望質(zhì)量的范圍、邊際或分布范圍內(nèi)(ICH Q8(R2)醫(yī)藥開發(fā)) 。

 

 

03

產(chǎn)品外觀美感的不一致性

 

沒有通用規(guī)則，美國國家標準協(xié)會（ANSI/ASQ Z1.4-2008標準）根據(jù)包裝缺陷對產(chǎn)品質(zhì)量屬性的關(guān)鍵影響，提出了包裝缺陷的檢驗分類。根據(jù)下圖標準，關(guān)鍵和主要缺陷應(yīng)該是不合格和拒收，而次要缺陷是符合和可以接受的。

 

 

 

 

    常見外觀缺陷  

 

01

塌陷

 

★什么是塌陷？

固體結(jié)構(gòu)松散。

 

 

★何時發(fā)生？

在一次干燥或者二次干燥階段，產(chǎn)品溫度超過玻璃態(tài)轉(zhuǎn)化溫度或者塌陷溫度。

當儲存溫度接近產(chǎn)品玻璃態(tài)轉(zhuǎn)化溫度的時候，也可能在產(chǎn)品的存儲階段發(fā)生。而玻璃化轉(zhuǎn)變與膠塞的高殘余水分共同促進了產(chǎn)品的坍塌。

 

 

 

★后果：

失去了蛋糕良好的外觀；

由于塌陷導(dǎo)致冷凍過程中形成的內(nèi)部微觀結(jié)構(gòu)表面積減少；

殘余水分含量高；

產(chǎn)品重建時間變長；

 

★是否可以接受？

塌陷對于產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響取決于產(chǎn)品和他的配方；

對CQAs的影響必須深入研究；

塌陷通常意味著對凍干過程失去控制；

這種情況下如果沒有研究證明塌陷并未對產(chǎn)品屬性造成影響，以及對客戶產(chǎn)生負面影響，則產(chǎn)品通常被拒絕。

 

02

回融

 

★回融是什么？

 在升華或者塌陷的時候蛋糕融化。

★何時發(fā)生？

升華還沒有結(jié)束，一次干燥的結(jié)束階段或者在二次干燥的開始階段，產(chǎn)品里仍然還有殘留的冰；

一次干燥時設(shè)置安全溫度太有限；

結(jié)晶產(chǎn)物的熔化能產(chǎn)生與坍塌相似的結(jié)構(gòu)。

 

 

★后果:

失去產(chǎn)品良好的外觀；

由于內(nèi)部微觀結(jié)構(gòu)的塌陷導(dǎo)致冷凍過程中形成的產(chǎn)品的表面積減少；

殘余水分含量高；

增加產(chǎn)品的重建時間或者不能重建；

影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性和活性，關(guān)鍵質(zhì)量屬性損失（CQAs）。

 

 

★是否可以接受？

產(chǎn)品回融通常是凍干過程或者產(chǎn)品配方不受控的指示；

發(fā)生回融的西林瓶需要被拒絕，不能接受。

 

03

weisuo

 

★weisuo 是什么？

wei suo是蛋糕體積縮小導(dǎo)致產(chǎn)品脫壁。

 

 

★何時發(fā)生？

由于產(chǎn)品的配方和瓶子的特性而累積的內(nèi)應(yīng)力的結(jié)果，當釋放時引起蛋糕的收縮。

 

 

★備注：

wei suo也有可能是塌陷的一個信號。

 

★后果:

如果wei suo是蛋糕塌陷的一個信號，一旦塌陷形成就會產(chǎn)生后果。會有可以看見的蛋糕縮小。

 

★是否可以接受？

如果wei suo是塌陷的一個征兆則一旦塌陷形成，就會產(chǎn)生后果。

視覺上：體積收縮。

通常不影響CQAs只是發(fā)生wei suo的產(chǎn)品通常可以被接受。

 

 

04

開裂

 

★開裂是什么？

蛋糕是裂開的，而不是緊湊光滑的。蛋糕會隨著運動而破裂。

 

 

★何時發(fā)生？

這是由于產(chǎn)品的配方和瓶子的特性造成的累積內(nèi)應(yīng)力的結(jié)果，當釋放時引起開裂。

 

 

★后果:

視覺上破裂的蛋糕，在某些情況下，破碎的蛋糕在容器內(nèi)自由移動。

 

★是否可以接受？

裂紋通常不被認為是缺陷，因為它是由于產(chǎn)品本身和/或容器的機械性能造成的。它通常不會對CQAs產(chǎn)生影響。

★結(jié)殼是什么？

 

 

在預(yù)凍過程中（從瓶底到頂部）溶質(zhì)不斷濃縮被擠壓到頂部。

★后果：

如果比較厚，會在基體中引起相分離（研究對CQAs的影響）。

★是否可接受？

有結(jié)殼現(xiàn)象的西林瓶通常不認為是缺陷，通常是可以接受的。

 

06

小瓶頸部和膠塞處有液滴

 

一滴或者凍干產(chǎn)品顆粒位于西林瓶的壁和膠塞之間。

★何時發(fā)生？

 

影響西林瓶密封的完整性（關(guān)鍵指標），因此無法保證產(chǎn)品的無菌性；

 

所述在瓶頸和塞子之間具有凍干產(chǎn)品的后果會對患者產(chǎn)生負面影響，因此所述瓶子應(yīng)當被拒絕，不被接受。

★產(chǎn)品逃逸是什么？

干燥的或者快要干燥的樣品從凍干容器中逃逸出。

 

 

★何時發(fā)生？

一次干燥階段水蒸氣升華的速度將產(chǎn)品帶出容器或者到膠塞里。

通常發(fā)生在蛋糕比較松散的情況下（樣品濃度低）或者配方中含有有機溶劑。

 

★后 果：

損失了產(chǎn)品，所以重建后產(chǎn)品的濃度、給一個病人的給藥量減少了；

可能會影響凍干產(chǎn)品的性能；

產(chǎn)品位于膠塞和西林瓶之間，可能會影響西林瓶容器的完整性。因此無法保證產(chǎn)品的無菌性。

 

★是否接受？

因為以上提到的后果，通常產(chǎn)品發(fā)生逃逸，被認為是不可以接受的缺陷，需要被拒絕。

 

08

爬壁

 

一層產(chǎn)品通過小瓶內(nèi)壁爬升，形成不同圖案：霧、樹枝、面紗狀…… 

★何時發(fā)生？

 

他會影響爬上瓶壁的產(chǎn)品的性能；

 

由于可能影響瓶蓋的完整性，它們通常被拒絕，不被接受。

 

★什么是“產(chǎn)品成環(huán)”？

 

 

由于凍干前不受控制的劑量，或由于在霧中發(fā)生的Marangoni流動效應(yīng)。

★后果： 

當產(chǎn)品上升到膠塞附近時會影響容器的完整性。

★是否接受？

如果可能會影響西林瓶容器的完整性則產(chǎn)品需要被拒絕，不能接受；

 

10

蛋糕升高

 

蛋糕由底部提升到上部。

★何時發(fā)生？

 

它可能會影響提高片劑凍干的性能。能量傳遞較低，使得產(chǎn)品的殘余濕度更高；

它可以影響產(chǎn)品的重建，如果它靠近膠塞。

★是否可以接受？

需要深入研究對產(chǎn)品CQAs的影響；

 

11

蛋糕沸騰——膨化

 

產(chǎn)品沸騰并在固體表面形成泡沫。

★何時發(fā)生？

 

由于高溫降解，會影響產(chǎn)品的性能；

如果非常明顯可能會有產(chǎn)品的損失。

★是否能接受？

 

★什么是“傾斜的液面”？

 

 

西林瓶放置位置不正確引發(fā)，通常是在西林瓶上料的時候發(fā)生。

★后果:

傳遞到產(chǎn)品的能量不同，因為它不與其他小瓶與平板有相同的接觸，因此它可以影響產(chǎn)品的殘余濕度，從而影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性和活性。

★是否可以接受?

 

13

西林瓶破裂

 

西林瓶作為主要容器發(fā)生裂縫或者*破裂。

★何時發(fā)生？

 

如果西林瓶*破裂，產(chǎn)品不能夠留存同時污染了整個腔體；

 

破裂西林瓶的樣品通常是被拒絕的，不能接受。

 

如果西林瓶*破裂，產(chǎn)品不能夠留存同時污染了整個腔體；

 

破裂西林瓶的樣品通常是被拒絕的，不能接受。

★什么是“非一致化的自由分散”？

 

 

由于溶質(zhì)或產(chǎn)物的濃度很低而具有非常弱的固體結(jié)構(gòu)。

★后果

 

如果商業(yè)上不要求產(chǎn)品必須是蛋糕狀的，則這種外觀是可以接受的。