葛根素醫(yī)理作用

將葛根素注入麻醉犬的冠狀動(dòng)脈內(nèi)，顯示能增加腦血流，降低血管阻力。葛根糖苷也能保護(hù)由神經(jīng)垂體后葉素引起的心肌缺血。體內(nèi)和離體的試驗(yàn)均證明葛根素能對(duì)兔動(dòng)脈平滑肌和氣道平滑肌產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性的β-受體拮抗作用。葛根素能降低自發(fā)性高血壓大鼠的血壓和心率，但對(duì)正常Wistar鼠幾乎沒(méi)有作用。葛根素能抑制大鼠脊神經(jīng)根中心神經(jīng)元的Na電流，具有抗腦缺血的神經(jīng)保護(hù)作用，并通過(guò)擴(kuò)張顱內(nèi)動(dòng)脈血管，提高腦血流。這種作用是呈劑量依賴性的。葛根素還有降低血壓作用，特別是腎性高血壓。 

 

藥代動(dòng)力學(xué)

口服吸收快但不*。體內(nèi)分布廣，主要分布于心臟、肝、腎及血漿、肌肉，其次分布于脾臟，并可透過(guò)血-腦脊液屏障進(jìn)入腦內(nèi)，但含量較低。t1/2為1.5h；尿、糞便、膽汁排泄率分別為37%、7%、4%。

隨著給藥劑量的增加，藥物的消除半衰期（Ti/2&szlig；）依次降低為（11.80,10.37,4.6hr），分布半衰期依次增加為（0.53,0.64,0.67hr），可通過(guò)血腦屏障，血漿蛋白結(jié)合率達(dá)24.60%。分別從尿。大便、膽汁中排泄。在體內(nèi)分布廣，消除快，不易積蓄。毒性低，無(wú)明顯副作用。小鼠靜脈注射葛根素，LD為634.3mg/kg，腹腔注射LD為1412.2mg/kg。 大鼠腹腔注射葛根素150,100,50mg/kg連續(xù)5周，無(wú)積蓄性毒性，對(duì)心、肝、肺、脾、腎、腎上腺及腸等臟器無(wú)明顯毒性。犬靜脈注射葛根素，每日50,30,15mg/kg連續(xù)5周，再觀察70天，對(duì)大小便常規(guī)、血常規(guī)、SGPT,BUN、血糖均無(wú)明顯影響。 .健康成年SD大鼠實(shí)驗(yàn)，劑量為50,150mg/kg，對(duì)雌性大鼠胚胎及雄性大鼠生歹直細(xì)胞均無(wú)致畸作用。 .致突變?cè)囼?yàn)表明，葛根素沒(méi)有潛在的致癌和致突變危險(xiǎn)性。

葛根素對(duì)肝臟系統(tǒng)的影響：葛根素含有皂苷類化合物，對(duì)肝組織免疫損害具有保護(hù)作用，C-29位羥基和C-5”含氧基團(tuán)可增強(qiáng)保肝活性。葛根素通過(guò)胃吸收可保護(hù)肝損傷，誘導(dǎo)活化肝星狀細(xì)胞凋亡，有效逆轉(zhuǎn)化學(xué)誘導(dǎo)的肝纖維化，對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的急性肝損傷也具有保護(hù)作用，同時(shí)具有多方面的生王里活性。

葛根素對(duì)心血管系統(tǒng)的影響：葛根中的總黃酮能增加腦及冠狀動(dòng)脈的血流量。葛根素對(duì)動(dòng)物和人體的腦循環(huán)以及外周循環(huán)有明顯的促進(jìn)作用。葛根總黃酮在改善高血壓及冠心病患者的腦血管張力、彈性和博動(dòng)性供應(yīng)等方面均有溫和的促進(jìn)作用。葛根素不僅改善人體的正常腦微循環(huán)，而且對(duì)微循環(huán)障礙也有明顯的改善作用，主要表現(xiàn)為局部微血管血流和運(yùn)動(dòng)的幅度增加。葛根素對(duì)突發(fā)性耳聾患者的甲皺微循環(huán)也有改善作用，能加快微血管血流速度，清除血管袢淤血，提高患者的聽(tīng)力。葛根素對(duì)缺氧心肌具有保護(hù)作用，葛根素能明顯降低缺血心肌的耗氧量，保護(hù)心臟免受缺血再港灌注所致的超微結(jié)構(gòu)損傷。

葛根素是從豆科植物野葛根中提取的一種單一成份黃酮苷，具有活血化瘀、改善微循環(huán)、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和腦血管、降低心肌耗氧量等作用，其制劑葛根素注射劑臨床用于治療心腦血管疾病及視網(wǎng)膜血管病、眼底病及突發(fā)性耳聾等。隨著葛根素在臨床廣泛使用，有關(guān)不良反應(yīng)報(bào)告也日趨增多。監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，葛根素注射劑能夠引起急性血管內(nèi)溶血的發(fā)生，易發(fā)生藥物蓄積，產(chǎn)生毒性，損害肝腎。葛根素注射劑引起溶血反應(yīng)多為再次用藥時(shí)發(fā)生，連續(xù)用藥7天以上，尤其是既往用此藥出現(xiàn)過(guò)皮疹等過(guò)敏現(xiàn)象者，再次用藥往往在很短時(shí)間內(nèi)甚至10分鐘內(nèi)即出現(xiàn)極其嚴(yán)重的不良反應(yīng)。因此，使用葛根素注射劑時(shí)應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者用藥史，對(duì)該藥過(guò)敏的患者應(yīng)避免再次使用。

為保證葛根素注射劑臨床用藥安全，國(guó)家食品*要求生產(chǎn)企業(yè)修訂更換藥品說(shuō)明書，增加禁忌癥等說(shuō)明；加強(qiáng)對(duì)葛根素注射劑管理，主動(dòng)跟蹤該產(chǎn)品臨床用藥的安全情況，按規(guī)定收集不良反應(yīng)并及時(shí)報(bào)告。 

 

臨床用途

擴(kuò)張血管，改善血液循環(huán)；降低心肌耗氧量，抑制癌細(xì)胞；增加冠脈流量，調(diào)整血液微循環(huán)；治療各年齡階段的突發(fā)性耳聾；降低心腦血管疾病危險(xiǎn)

 

適應(yīng)證

用于缺血性心臟病，如冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、心絞痛、心肌梗死；眼底病，如視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈阻塞；如突發(fā)性耳聾；缺血性腦血管病，如腦血管痙攣、腦梗死、腦血栓；心律失常，如室性期前收縮、室性心動(dòng)過(guò)速。

 

禁忌證

1.對(duì)葛根素過(guò)敏者禁用。

2.血容量不足者應(yīng)在短期內(nèi)補(bǔ)足血容量后使用葛根素。

 

注意事項(xiàng)

為血管擴(kuò)張藥，有明顯活動(dòng)性出血者、出血傾向者慎用。

 

不良反應(yīng)

個(gè)別病例開(kāi)始用藥可出現(xiàn)暫時(shí)性腹脹等消化道反應(yīng)，繼續(xù)用藥可自行消失。大劑量可表現(xiàn)精神興奮。極少患者出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、休克。