多肽合成

合成原理

當(dāng)前化學(xué)合成多肽的方法主要有兩種，即 Fmoc 和 t Boc ；由于 Fmoc 比 tBoc 存在更多優(yōu)勢(shì)，所以現(xiàn)在較流行的是 Fmoc 法。多肽合成是一個(gè)重復(fù)添加氨基酸的過(guò)程，合成方向是從 C 端（羧基端）向 N 端（氨基端）進(jìn)行；過(guò)去大多是在液相中進(jìn)行，現(xiàn)在大多采用固相合成，從而大大的降低了每步產(chǎn)品提純的難度；為了防止副反應(yīng)的發(fā)生，合成柱和添加的氨基酸的側(cè)鏈都是預(yù)先被保護(hù)

具體合成步驟如下： 
1 、去保護(hù)： Fmoc 保護(hù)的柱子和單體必須用一種堿性溶劑（ piperidine ）去除氨基的保護(hù)基團(tuán)。（如圖 1 ）

2 、激活和交聯(lián)：下一個(gè)氨基酸的羧基被一種激活劑所激活溶解，激活的單體與游離的氨基在交聯(lián)劑的作用下交聯(lián)，形成肽鍵。（如圖 2 ）

3 、循環(huán)：這兩步反應(yīng)反復(fù)循環(huán)直到整條肽鏈合成完畢。

4 、洗脫和脫保護(hù)：根據(jù)肽鏈所含的殘基不同，用不同的脫樹(shù)脂溶劑從柱上洗脫下來(lái)，其保護(hù)基團(tuán)被一種脫保護(hù)劑（ TFA ）洗脫和脫保護(hù)