原輔包備案登記制-----企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)分析

 By  cready

       背景：2017年11月30日，CFDA發(fā)布《總局關(guān)于調(diào)整原料藥、藥用輔料和藥包材審評(píng)審批事項(xiàng)的公告（2017年第146號(hào)）》（下稱146號(hào)文），正式將原料藥、輔料、包材與藥品制劑

進(jìn)行關(guān)聯(lián)審評(píng)，實(shí)施原輔包技術(shù)主卷檔案管理制度（DMF）。

       新制度將過(guò)去孤立、分散的原輔包，與其關(guān)聯(lián)的制劑統(tǒng)一在一個(gè)平臺(tái)上管理，將從整體上提升我國(guó)藥品的質(zhì)量，是質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QbD）理念更深層次的推廣，也意味著原輔包在制劑研發(fā)、生產(chǎn)全鏈條過(guò)程中的重要價(jià)值越來(lái)越得到監(jiān)管層面的高度重視。本文將分三部分進(jìn)行詳細(xì)闡述：

Ι 原輔包的登記

       根據(jù)146號(hào)文的要求，原輔包的登記資料內(nèi)容要求如下：

       1.1原料藥登記資料主要內(nèi)容：基本信息、生產(chǎn)信息、特性鑒定、原料藥的質(zhì)量控制、對(duì)照品、藥包材、穩(wěn)定性等。具體內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）的通告》（國(guó)家*通告2016年第80號(hào)）中原料藥藥學(xué)申報(bào)資料要求。

       1.2藥用輔料登記資料主要內(nèi)容：企業(yè)基本信息、輔料基本信息、生產(chǎn)信息、特性鑒定、質(zhì)量控制、批檢驗(yàn)報(bào)告、穩(wěn)定性研究、藥理毒理研究等。具體內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合《關(guān)于發(fā)布藥包材藥用輔料申報(bào)資料要求（試行）的通告》（國(guó)家*通告2016年第155號(hào)）中藥用輔料申報(bào)資料要求。

       1.3藥包材登記資料主要內(nèi)容：企業(yè)基本信息、藥包材基本信息、生產(chǎn)信息、質(zhì)量控制、批檢驗(yàn)報(bào)告、穩(wěn)定性研究、安全性和相容性研究等。具體內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合2016年第155號(hào)通告中藥包材申報(bào)資料要求。

       目前處于登記平臺(tái)建立的過(guò)渡期，藥審中心在門戶（：www.cde。。ｏｒｇ.cn）以表格方式對(duì)社會(huì)公示“原料藥登記數(shù)據(jù)”“藥用輔料登記數(shù)據(jù)”“藥包材登記數(shù)據(jù)”，公示的信息主要包括：登記號(hào)、品種名稱、企業(yè)名稱、企業(yè)注冊(cè)地址、國(guó)產(chǎn)/進(jìn)口、包裝規(guī)格、登記日期、更新日期、關(guān)聯(lián)藥品制劑審批情況等。

       在DMF新政下，存在四種“身份”的原輔包：1、已有文號(hào)的品種；2、已受理，未完成審評(píng)審批的品種；3、尚未申報(bào)的品種；4、制劑申請(qǐng)人僅供自用，或，特定藥品上市許可持有人使用的品種。

       對(duì)于第1種身份的原輔包，根據(jù)146號(hào)文，相關(guān)登記要求將在登記平臺(tái)建立后另行通知。

       對(duì)于第2種身份的原輔包，由藥審中心（CDE）生成登記號(hào)，并將申報(bào)信息在上述登記數(shù)據(jù)表中公示。申請(qǐng)人需要做的工作就是申報(bào)登記資料（登記表+藥學(xué)申報(bào)資料）以光盤的形式提交給藥審中心。需要注意的是，對(duì)于在原審評(píng)期間提交過(guò)的發(fā)補(bǔ)資料，需要將對(duì)應(yīng)內(nèi)容補(bǔ)充到CTD資料正文中，而不是單獨(dú)列出。

       對(duì)于第3種身份的原輔包，申請(qǐng)人需要先在藥審中心門戶“申請(qǐng)人之窗”填寫品種基本信息，并將登記資料（登記表+藥學(xué)申報(bào)資料）以光盤形式提交藥審中心。藥審中心對(duì)資料進(jìn)行“完整性審查”，如果需要，一次性告知所需補(bǔ)正的登記資料；資料齊全后進(jìn)行公示登記號(hào)等相關(guān)信息。

       對(duì)于第4種身份的原輔包，可在藥品制劑申請(qǐng)中，同時(shí)提交原料藥、藥用輔料和藥包材資料（資料要求同前），不進(jìn)行登記。

       需要提出的是，DMF新政，本質(zhì)是管理模式的改變，而非藥品研發(fā)技術(shù)要求的改變。它借鑒了美國(guó)FDA的DMF備案管理模式。以前我國(guó)低水平仿制藥（原料藥、制劑）過(guò)多而被人詬病，同時(shí)也過(guò)多的占用有限的審評(píng)資源。通過(guò)DMF制度，對(duì)于僵尸文號(hào)和無(wú)制劑使用的原輔包品種，將有效遏制，并節(jié)約審評(píng)資源，從而使更多的審評(píng)資源用于新藥和高質(zhì)量藥物的審評(píng)審批中。

             未完待續(xù).....

原輔包備案登記制-----企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)分析

 By  cready

       背景：2017年11月30日，CFDA發(fā)布《總局關(guān)于調(diào)整原料藥、藥用輔料和藥包材審評(píng)審批事項(xiàng)的公告（2017年第146號(hào)）》（下稱146號(hào)文），正式將原料藥、輔料、包材與藥品制劑

進(jìn)行關(guān)聯(lián)審評(píng)，實(shí)施原輔包技術(shù)主卷檔案管理制度（DMF）。

       新制度將過(guò)去孤立、分散的原輔包，與其關(guān)聯(lián)的制劑統(tǒng)一在一個(gè)平臺(tái)上管理，將從整體上提升我國(guó)藥品的質(zhì)量，是質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QbD）理念更深層次的推廣，也意味著原輔包在制劑研發(fā)、生產(chǎn)全鏈條過(guò)程中的重要價(jià)值越來(lái)越得到監(jiān)管層面的高度重視。本文將分三部分進(jìn)行詳細(xì)闡述：

Ι 原輔包的登記

       根據(jù)146號(hào)文的要求，原輔包的登記資料內(nèi)容要求如下：

       1.1原料藥登記資料主要內(nèi)容：基本信息、生產(chǎn)信息、特性鑒定、原料藥的質(zhì)量控制、對(duì)照品、藥包材、穩(wěn)定性等。具體內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）的通告》（國(guó)家*通告2016年第80號(hào)）中原料藥藥學(xué)申報(bào)資料要求。

       1.2藥用輔料登記資料主要內(nèi)容：企業(yè)基本信息、輔料基本信息、生產(chǎn)信息、特性鑒定、質(zhì)量控制、批檢驗(yàn)報(bào)告、穩(wěn)定性研究、藥理毒理研究等。具體內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合《關(guān)于發(fā)布藥包材藥用輔料申報(bào)資料要求（試行）的通告》（國(guó)家*通告2016年第155號(hào)）中藥用輔料申報(bào)資料要求。

       1.3藥包材登記資料主要內(nèi)容：企業(yè)基本信息、藥包材基本信息、生產(chǎn)信息、質(zhì)量控制、批檢驗(yàn)報(bào)告、穩(wěn)定性研究、安全性和相容性研究等。具體內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合2016年第155號(hào)通告中藥包材申報(bào)資料要求。

       目前處于登記平臺(tái)建立的過(guò)渡期，藥審中心在門戶（：www.cde。。ｏｒｇ.cn）以表格方式對(duì)社會(huì)公示“原料藥登記數(shù)據(jù)”“藥用輔料登記數(shù)據(jù)”“藥包材登記數(shù)據(jù)”，公示的信息主要包括：登記號(hào)、品種名稱、企業(yè)名稱、企業(yè)注冊(cè)地址、國(guó)產(chǎn)/進(jìn)口、包裝規(guī)格、登記日期、更新日期、關(guān)聯(lián)藥品制劑審批情況等。

       在DMF新政下，存在四種“身份”的原輔包：1、已有文號(hào)的品種；2、已受理，未完成審評(píng)審批的品種；3、尚未申報(bào)的品種；4、制劑申請(qǐng)人僅供自用，或，特定藥品上市許可持有人使用的品種。

       對(duì)于第1種身份的原輔包，根據(jù)146號(hào)文，相關(guān)登記要求將在登記平臺(tái)建立后另行通知。

       對(duì)于第2種身份的原輔包，由藥審中心（CDE）生成登記號(hào)，并將申報(bào)信息在上述登記數(shù)據(jù)表中公示。申請(qǐng)人需要做的工作就是申報(bào)登記資料（登記表+藥學(xué)申報(bào)資料）以光盤的形式提交給藥審中心。需要注意的是，對(duì)于在原審評(píng)期間提交過(guò)的發(fā)補(bǔ)資料，需要將對(duì)應(yīng)內(nèi)容補(bǔ)充到CTD資料正文中，而不是單獨(dú)列出。

       對(duì)于第3種身份的原輔包，申請(qǐng)人需要先在藥審中心門戶“申請(qǐng)人之窗”填寫品種基本信息，并將登記資料（登記表+藥學(xué)申報(bào)資料）以光盤形式提交藥審中心。藥審中心對(duì)資料進(jìn)行“完整性審查”，如果需要，一次性告知所需補(bǔ)正的登記資料；資料齊全后進(jìn)行公示登記號(hào)等相關(guān)信息。

       對(duì)于第4種身份的原輔包，可在藥品制劑申請(qǐng)中，同時(shí)提交原料藥、藥用輔料和藥包材資料（資料要求同前），不進(jìn)行登記。

       需要提出的是，DMF新政，本質(zhì)是管理模式的改變，而非藥品研發(fā)技術(shù)要求的改變。它借鑒了美國(guó)FDA的DMF備案管理模式。以前我國(guó)低水平仿制藥（原料藥、制劑）過(guò)多而被人詬病，同時(shí)也過(guò)多的占用有限的審評(píng)資源。通過(guò)DMF制度，對(duì)于僵尸文號(hào)和無(wú)制劑使用的原輔包品種，將有效遏制，并節(jié)約審評(píng)資源，從而使更多的審評(píng)資源用于新藥和高質(zhì)量藥物的審評(píng)審批中。

             未完待續(xù).....